基于网络药理学探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的作用机制

时一鸣; 姜平; 蒋恬; 朱婉华; 何东仪

doi:10.16305/j.1007-1334.2023.2305012

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基于网络药理学探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的作用机制

学科新探 | 更新时间：2023-08-05

- 基于网络药理学探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的作用机制
- Network pharmacology based research into mechanism of action of Yishen Juanbi Wan in treating rheumatoid arthritis
- 上海中医药杂志 2023年57卷第8期页码：68-73
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学（上海 201203）
  2.上海中医药大学附属光华医院（上海 200052）
  3.南通良春中医医院（江苏南通 226009）
- 作者简介：
  
  时一鸣，女，硕士研究生，主要从事类风湿关节炎的临床和研究工作
  何东仪，主任医师，教授，博士研究生导师；E-mail：hedongyi1967@shutcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家中医药管理局区域中医（专科）诊疗中心建设项目（2018-2022）;国家中医药管理局第七批全国名老中医药专家学术经验继承项目(国中医药人教发〔2022〕76号);上海市卫健委华东片区中西医结合关节病专科联盟项目（ZY〔2021-2023〕-0302）;上海市何东仪名中医工作室建设项目(SHGZS-202220)
- DOI：10.16305/j.1007-1334.2023.2305012
  中图分类号：
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时一鸣,姜平,蒋恬,等.基于网络药理学探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的作用机制[J].上海中医药杂志,2023,57(8):68-73.

SHI Yiming,JIANG Ping,JIANG Tian,et al.Network pharmacology based research into mechanism of action of Yishen Juanbi Wan in treating rheumatoid arthritis[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2023,57(8):68-73.
时一鸣,姜平,蒋恬,等.基于网络药理学探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的作用机制[J].上海中医药杂志,2023,57(8):68-73. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2023.2305012.

SHI Yiming,JIANG Ping,JIANG Tian,et al.Network pharmacology based research into mechanism of action of Yishen Juanbi Wan in treating rheumatoid arthritis[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2023,57(8):68-73. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2023.2305012.

摘要

目的,2,采用网络药理学方法探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎（RA）的分子作用机制。,方法,2,采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP）、本草组鉴（HERB）和中医药百科全书数据库（ETCM）获取益肾蠲痹丸的有效成分，并借助SwissTargetPrediction数据库对有效成分的作用靶点进行预测；在人类基因综合数据库（GeneCards）、人类疾病相关基因与突变位点信息数据库（DisGeNET）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、药物靶标数据库（TTD）中搜索RA相关基因。将益肾蠲痹丸的作用靶点和与RA相关靶点进行映射交集，获得二者的交集靶点，借助STRING数据库构建蛋白互作（PPI）网络；采用Cytoscape 3.7.2软件筛选出核心靶点，采用Cytoscape 3.9软件进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路分析。,结果,2,共获得益肾蠲痹丸治疗RA的有效成分185个，其中关键成分为山柰酚、木犀草素、槲皮素和黄藤素，核心作用靶点为肿瘤坏死因子（,TNF,）、白介素-6（,IL,-,6,）、白介素-1β（,IL,-,1β,）、血管内皮生长因子A（,VEGFA,）、信号转导及转录激活蛋白3（,STAT3,）基因等。KEGG信号通路主要涉及TNF、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、白介素-17（IL-17）、VEGF、核因子-κB（NF-κB）信号通路及RA疾病信号通路等。,结论,2,益肾蠲痹丸治疗RA具有多成分、多靶点、多通路协同作用优势，可通过调控相关信号通路调节机体免疫功能、影响细胞凋亡、抑制炎症反应。

Abstract

Objective,2,To investigate the molecular mechanism of Yishen Juanbi Wan in the treatment of rheumatoid arthritis （RA） based on a network pharmacology approach.,Methods,2,Active components of Yishen Juanbi Wan were obtained from the TCMSP、TCMIP、HERB and ETCM databases， and their targets of active components were predicted using the SwissTarget Prediction database. RA-related genes were retrieved from databases including GeneCards， DisGeNET、OMIM and TTD databases. The targets of Yishen Juanbi Wan and the targets related to RA were mapped to obtain the intersection targets， PPI networks were constructed with the help of STRING database， the key targets of Yishen Juanbi Wan in treating RA were screened using Cytoscape 3.7.2 software， and GO and KEGG enrichment analyses were performed with Cytoscape 3.9 software.,Results,2,A total of 185 active components were obtained for the treatment of RA， including those key components like kaempferol， luteolin， quercetin and palmatine， and the core gene targets were ,TNF,， ,IL⁃6,， ,IL⁃1β,， ,VEGFA,， and ,STAT3,， etc. KEGG analysis showed that the main signaling pathways involved were TNF， MAPK， IL-17， VEGF， NF-κB， and rheumatoid arthritis.,Conclusion,2,With the advantages of multi-component， multi-target and multi-pathway synergistic effects in the treatment of RA， Yishen Juanbi Wan can effectively regulate the body's immune function， affect apoptosis and inhibit inflammatory response by regulating relevant signaling pathways.

关键词

类风湿关节炎益肾蠲痹丸中医药疗法网络药理学作用机制

Keywords

rheumatoid arthritisYishen Juanbi Wantraditional Chinese medicine therapynetwork pharmacologymechanism of action

references

SMOLEN J S， ALETAHA D， BARTON A， et al. Rheumatoid arthritis［J］. Nat Rev Dis Primers， 2018， 4（1）： 18002.

BURMESTER G R， POPE J E. Novel treatment strategies in rheumatoid arthritis［J］. Lancet， 2017， 389（10086）： 2338-2348.

ABBASI M， MOUSAVI M J， JAMALZEHI S， et al. Strategies toward rheumatoid arthritis therapy； the old and the new［J］. J Cell Physiol， 2019， 234（7）： 10018-10031.

许林帅，常岑，时一鸣，等. 雷公藤及其有效成分治疗类风湿性关节炎的研究进展［J］. 上海中医药杂志，2023， 57（5）： 91-95.

田雨，蒲月红，张翔宇，等. 活血化瘀方联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床研究［J］.上海中医药杂志，2022， 56（12）： 68-72.

薛宏伟，赵合意，马国驹. 益肾蠲痹丸联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床效果［J］.中国医药导报，2022， 19（12）： 92-95.

信建军. 益肾蠲痹丸辅治类风湿关节炎活动期临床观察［J］. 实用中医药杂志，2021， 37（7）： 1152-1153.

RU J L， LI P， WANG J N， et al. TCMSP： a database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines［J］. J Cheminform， 2014， 6： 13.

XU H Y， ZHANG Y Q， LIU Z M， et al. ETCM： an encyclopaedia of traditional Chinese medicine［J］. Nucleic Acids Res， 2019， 47（D1）： D976-D982.

DAINA A， MICHIELIN O， ZOETE V. SwissTargetPrediction： updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules［J］. Nucleic Acids Res， 2019， 47（W1）： W357-W364.

STELZER G， ROSEN N， PLASCHKES I， et al. The GeneCards Suite： from gene data mining to disease genome sequence analyses［J］. Curr Protoc Bioinforma， 2016，54： 1-33.

PIÑERO J， RAMÍREZ-ANGUITA J M， SAÜCH-PITARCH J， et al. The DisGeNET knowledge platform for disease genomics： 2019 update［J］. Nucleic Acids Res， 2020， 48（D1）： D845-D855.

AMBERGER J S， BOCCHINI C A， SCHIETTECATTE F， et al. OMIM.org： Online Mendelian Inheritance in Man （OMIM®）， an online catalog of human genes and genetic disorders［J］. Nucleic Acids Res， 2015， 43： D789-D798.

WANG Y， ZHANG S， LI F， et al. Therapeutic target database 2020： enriched resource for facilitating research and early development of targeted therapeutics［J］. Nucleic Acids Res， 2020， 48（D1）： D1031-D1041.

SZKLARCZYK D， MORRIS J H， COOK H， et al. The STRING database in 2017： quality-controlled protein-protein association networks， made broadly accessible［J］. Nucleic Acids Res， 2017， 45（D1）： D362-D368.

朱剑萍. 虫类药在风湿病中的应用浅析——学习运用朱良春老师经验体会［J］. 上海中医药杂志，2008， 465（10）： 13-14.

李萍，彭全成. 益肾蠲痹丸治疗类风湿关节炎的Meta分析［J］. 中成药，2018， 40（12）： 2650-2655.

夏娅. 基于JAK2/STAT3信号通路探讨益肾蠲痹丸含药血清抑制破骨细胞分化和功能的机制研究［D］. 北京：北京中医药大学，2021.

BEN TEKAYA A， MEHMLI T， BEN SASSI M， et al. Effects of biologic and target synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs on sarcopenia in spondyloarthritis and rheumatoid arthritis： a systematic review and meta-analysis［J］. Clin Rheumatol， 2023， 42（4）： 979-997.

DING Q， HU W， WANG R， et al. Signaling pathways in rheumatoid arthritis： implications for targeted therapy［J］. Signal Transduct Target Ther， 2023， 8（1）： 68.

AHMAD S F， ANSARI M A， NADEEM A， et al. STA-21， a STAT-3 inhibitor， attenuates the development and progression of inflammation in collagen antibody-induced arthritis［J］. Immunobiology， 2017， 222（2）： 206-217.

周琴，刘健，张先恒，等. 类风湿关节炎患者VEGF的变化及中医药干预研究［J］. 中医药临床杂志，2022， 34（7）： 1340-1345.

袁健生，周念，蔡甜，等. 血清淀粉样蛋白A、血管内皮生长因子与类风湿关节炎相关性研究［J］. 河北医科大学学报，2022， 43（2）： 213-217.

ZHAO B H. Intrinsic restriction of TNF-mediated inflammatory osteoclastogenesis and bone resorption［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2020，11： 583561.

ZWERINA J， HAYER S， REDLICH K， et al. Activation of p38 MAPK is a key step in tumor necrosis factor-mediated inflammatory bone destruction［J］. Arthritis Rheum， 2006， 54（2）： 463-472.

BENITO M J， MURPHY E， MURPHY E P， et al. Increased synovial tissue NF-kappa B1 expression at sites adjacent to the cartilage-pannus junction in rheumatoid arthritis［J］. Arthritis Rheum， 2004， 50（6）： 1781-1787.

马心蕾，林进，陈伟钱. IL-17A抑制剂在类风湿关节炎中的作用［J］. 中华临床免疫和变态反应杂志，2021， 15（1）： 69-75.

GENOVESE M C， DUREZ P， RICHARDS H B， et al. Efficacy and safety of secukinumab in patients with rheumatoid arthritis： a phase Ⅱ， dose-finding， double-blind， randomised， placebo controlled study［J］. Ann Rheum Dis， 2013， 72（6）： 863-869.

BLANCO F J， MÖRICKE R， DOKOUPILOVA E， et al. Secukinumab in active rheumatoid arthritis： a phase Ⅲ randomized， double-blind， active comparator- and placebo-controlled study［J］. Arthritis Rheumatol， 2017， 69（6）： 1144-1153.

QIAN K， ZHENG X X， WANG C， et al. β-sitosterol inhibits rheumatoid synovial angiogenesis through suppressing VEGF signaling pathway［J］. Front Pharmacol， 2022，12： 816477.

ARAB H H， ABD EL-AAL S A， ASHOUR A M， et al. Targeting inflammation and redox perturbations by lisinopril mitigates Freund's adjuvant-induced arthritis in rats： role of JAK-2/STAT-3/RANKL axis， MMPs， and VEGF［J］. Inflammopharmacology， 2022， 30（5）： 1909-1926.

LIU Z， YAO X， SUN B， et al. Pretreatment with kaempferol attenuates microglia-mediate neuroinflammation by inhibiting MAPKs-NF-κB signaling pathway and pyroptosis after secondary spinal cord injury［J］. Free Radic Biol Med， 2021，168： 142-154.

石璐，孙文燕. 基于网络药理学探讨芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的作用机制［J］. 中草药，2020， 51（24）： 6246-6257.

SHEN P， LIN W， DENG X， et al. Potential implications of Quercetin in autoimmune diseases［J］. Front Immunol， 2021，12： 689044.

PIOVEZANA BOSSOLANI G D， SILVA B T， COLOMBO MARTINS PERLES J V， et al. Rheumatoid arthritis induces enteric neurodegeneration and jejunal inflammation， and quercetin promotes neuroprotective and anti-inflammatory actions［J］. Life Sci， 2019，238： 116956.

刘杨，吕冰清，吴玉梅，等. 木犀草素抑制类风湿关节炎大鼠NLRP3炎性小体活化增强关节骨保护作用研究［J］. 中华中医药杂志，2021， 36（1）： 513-516.

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