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介绍刘宏潇教授采用治血四法辨治干燥综合征继发血小板减少症的临床经验。认为虚、火、瘀为本病的关键病机,临床治疗从唐容川的“止血、消瘀、宁血、补血”治血四法入手,辨证施治,收效甚佳。并附验案1则。
The article introduces the clinical experience of Professor Liu Hongxiao in differentiating and treating thrombocytopenia secondary to Sjögren’s syndrome with the four methods for treating blood. It is thought that the key pathogenesis of secondary thrombocytopenia involves deficiency, fire and stasis. The clinical treatment is derived from Tang Rongchuan’s four methods for treating blood, which are “bleeding control, stasis removal, blood calming and blood tonifying”, and combines syndrome differentiation. Thereby, therapeutic results are quite satisfactory. One proven case is provided.
干燥综合征(Sjögren syndrome,SS)是以外分泌腺发生慢性炎症和组织破坏为主的自身免疫性疾病,常以明显的口眼干燥为特征。本病归属于中医学“燥痹”范畴,其临床表现复杂多样,常合并有多系统损害。当SS患者出现明显的血小板减少时,提示血液系统受损,临床表现为黏膜出血、皮肤紫斑、女性月经量多等,可归属于中医学“血证”范畴。《血证论》集唐容川学术思想之大成,提出“止血、消瘀、宁血、补血”治血四法,被后世医家奉为治疗血证的大纲。刘宏潇教授宗唐容川学术思想,临床灵活运用治血四法治疗SS继发血小板减少症,疗效显著,现将其经验总结如下,以飨同道。
SS多因燥邪为患,灼伤人体阴液,使脏腑不荣,燥象丛生。燥有内因和外因。因于外者,外感温热邪毒,首先犯肺,可有口干、鼻干等症状;肺卫燥热传入气分,可有壮热、口渴等表现;气分燥热化火,内陷营血,迫血妄行,则有肌衄等出血之象。因于内者,先天禀赋不足,后天劳欲过度,使阴精暗耗,虚火内生,灼伤血络;或因嗜食膏粱肥厚之品而内生痰湿,郁久化热,痰热互结,化为燥毒,扰动血分,迫血流溢;或肝气郁结,郁而化火,火盛迫血妄行。
刘教授认为SS继发血小板减少症急性出血期,燥热与燥火是重要病因,如《济生方·吐衄》言“夫血之妄行也,未有不因热之所发”,《血证论·吐血》云“火热相搏则气实,气实则迫血妄行”。此时患者实验室检查常显示抗核抗体强阳性、高球蛋白血症,究其原因,刘教授认为火热蕴结成毒,炼液灼津,血液凝涩,致使血中出现大量自身抗体。临床欲止其血,当先清其热、降其火,通过清热解毒凉血以控制疾病进展,方选犀角地黄汤加减。如遇腮腺肿大者,可加用普济消毒饮清热解毒散结;高热者,加用白虎汤清气分热盛;低热不退者,加青蒿、白薇、秦艽等清退虚热;汗出较多者,加五味子、浮小麦等益气敛汗。此外,无论是在急性出血期还是无出血表现的缓解期,刘教授均在辨证论治基础上配伍止血专药,如棕榈炭、藕节、地榆、侧柏叶、仙鹤草等,以快速止血或预防出血。现代药理学研究[
凡有所瘀,无疑会阻滞气机,壅塞脉道,久则新血不生,瘀滞成积,损耗气血。对于SS继发血小板减少症,亦当消瘀活血,方能祛瘀生新,缓解病情。《医学入门》载:“盖燥则血涩而气液为之凝滞,润则血旺而血液为之流通。”SS病久,燥邪侵入脏腑、经络,暗耗精血,瘀血内生。SS存在血液流变学的改变和微循环障碍[
因此,燥邪所引起的瘀血既是病理产物,又是加重出血的病理因素。SS继发血小板减少症属瘀血内阻者,除有出血症状外,还会表现出面色晦暗、肌肤甲错、月经色黑、舌有瘀点瘀斑、舌下脉络迂曲、脉细涩等,方选血府逐瘀汤加减,或药选当归、三七、牡丹皮、赤芍、丹参、川芎、鸡血藤等活血化瘀之品。如遇燥瘀搏结、脉络痹阻、络息成积而致的淋巴结或腮腺肿大者,常配伍海藻、昆布、浙贝母、王不留行、穿山甲等软坚散结、化痰消瘀。牡丹皮、三七等能促进血小板生成,增加外周血小板数目,调节机体免疫功能[
《血证论》提出“血之所以不安,皆由气之不安故也,宁气即是宁血”,强调宁气在宁血中的关键作用。五脏六腑之气血以通畅为贵,气血流通则五脏安和,百病不生。肝与脾胃调节一身之气的升降出入,《血证论》言“以肝属木,木气冲和条达,不致郁,则血脏通畅”。SS多由阴虚津亏或津液输布失调导致一派干燥之象,而肝主疏泄、调畅气机,气化作用可促进津液的生成,气的升降出入运动又可推动津液的输布与排泄。且肝藏血,能够化生血气,调肝有助于理气养血。因此,预防与治疗SS继发血小板减少症引发的出血,当重视从肝论治,或疏肝理气,或解郁泻火,或补养肝血。
SS多好发于女性。女子以肝为先天,若先天禀赋不充,后天经、孕、胎、产进一步耗损肝血,则易受邪毒侵袭,或平素情绪急躁易怒,肝气郁结,疏泄失职,气不行血,致血脉瘀滞或血液不循常道,病久则气郁化火,灼伤血络,表现为鼻衄、齿衄、皮肤紫癜、月经量多等出血之象。临床辨证为肝气郁结者,常伴有胸胁少腹胀痛、乳房胀痛、咽中如有哽塞感、抑郁喜叹息、月经不调、脉弦细等表现,可用柴胡疏肝散加减,或选用柴胡、香附、郁金、佛手、玫瑰花等疏肝理气之品;气郁化火者,多伴有急躁易怒、头痛目赤、大便干结、小便色黄或赤、脉弦数等症状,方选丹栀逍遥散加减。
刘教授认为五脏的生理活动靠气血营养,女子肝气郁滞的病理基础多为肝血不足。女子因先天生理特点常呈血虚状态,血小板减少导致的出血会进一步加重血虚,因此临床针对女性患者应注重补肝血以调肝气。方中常配伍生地黄、白芍、当归、桑椹、女贞子、酸枣仁等养血柔肝之品以顺肝之性,养肝之用。同时嘱咐患者可用鹿角胶5 g、龟甲胶5 g、阿胶10 g,同红枣、黄酒一同蒸化内服,对于改善血虚状态疗效显著。
SS继发血小板减少症多属慢性病程,阴血长期耗损于外,血去气伤,最终均会导致机体气血两虚、气虚阳衰甚至阴阳两虚。失血者,其所失之血有去无回。补其先后天之不足,脾肾并固,方能复旧善后,鼓动元气,延缓疾病进展。
《血证论》载:“凡病血者……无不由于水亏,水亏则火盛。”肾藏真阴,为先天之本,主藏精,精血相互资生。肾精充足则阴血不亏,肾虚则精血无以化生。血小板是血液的主要成分,治疗血小板减少症当以补肾为本。本病肾阴亏虚证常伴有耳鸣、腰膝酸软、齿松发脱、眼干少泪或无泪、脉细等表现,临床常采用左归丸、二至丸加减,或药选熟地黄、枸杞子、墨旱莲、女贞子、山茱萸等滋水养阴,或鹿角胶、龟甲胶、猪脊髓等血肉有情之品填补精血;日久阴损及阳,伴有畏寒、小腹冷痛、下肢水肿、脉沉等症状者,可在补阴药的基础上,酌加淫羊藿、巴戟天、菟丝子、杜仲等温补肾阳,激发肾中阳气,肾阳温煦则血行不瘀[
《血证论》载:“五脏皆受气于脾,故凡补剂,无不以脾为主。”脾胃为后天之本,气血生化之源,如《黄帝内经》云“中焦受气取汁,变化而赤是为血。是汤补心化血,以奉周身”。脾为阴中之至阴,主统血,固摄血液正常运行于脉中。脾胃虚弱则生化乏源,气失统摄,血行不利而溢出脉外。部分SS继发血小板减少症患者表现为反复出血,血色淡红,或出血症状不明显,而表现为神疲气短、纳少懒言、心神不安、痞满腹胀、脉细等气血两虚的症状,治当补气养血,常用八珍汤加减补益气血,或配伍党参、白术、茯苓、黄芪、山药等健脾益气之品。脾胃健则津液敷布正常,气血化生充足,血液循其常道,脏腑得以濡养。
SS继发血小板减少症或因火热迫血妄行,或因虚火灼伤血络而表现各种出血症状,或临床出血症状不明显,而表现出脾气虚、肾阴虚甚至阴阳两虚的虚象。瘀血是本病病理产物,同时也是加重病情的病理因素。因此,虚、火、瘀为本病病机关键。SS继发血小板减少症病程长,病机复杂,虚实夹杂,临证当细询病史,详观症状,俱参舌脉,谨守病机,精确辨证。或先止血,或先补虚,不可拘泥其先后顺序。然亦不可将四法割裂开来,四法应相辅相成,融合使用[
崔某,女,28岁。初诊日期:2019年6月3日。
主诉:口干、眼干2年,发现血小板减少10个月。患者2年前无明显诱因出现眼干、有异物感,轻微口干、喜饮水,当地医院予玻璃酸钠滴眼液治疗,症状未见明显好转,且伴有腮腺反复肿大;10个月前无明显诱因出现自发性牙龈出血、鼻腔有血痂,同时伴有四肢多关节游走性胀痛、双手关节晨僵。相关检查:血小板计数(PLT)32×109/L,抗SSA抗体(+),抗SSB抗体(+),抗核抗体(ANA)1:320(+),免疫球蛋白G(IgG)23 g/L,免疫球蛋白A(IgA)4.63 g/L;唇腺活检病理示淋巴细胞灶≥1;腮腺造影(+)。
刻诊:眼干,伴有磨砂感,哭泣时有眼泪;口干,进干食需用水送服;皮肤干燥,有脱屑;鼻干,自发性牙龈、鼻腔出血,牙龈萎缩;双下肢散在分布少量皮下瘀斑、颜色淡红,四肢多关节游走性疼痛,双手麻木、晨僵(持续30 min);乏力明显,常有心烦,月经量多;纳、眠可,大便溏,小便可;舌红瘦、苔少,脉沉细。门诊查PLT 39×109/L。现服用醋酸泼尼松(15 mg/次,1次/d),硫酸羟氯喹(200 mg/次,2次/d)。
西医诊断:SS,血小板减少症;中医诊断:燥痹,血证;辨证:肝肾阴虚,血热妄行;治法:补益肝肾,清热凉血;方用犀角地黄汤合左归丸、二至丸加减。
处方:水牛角粉30 g,熟地黄15 g,山茱萸15 g,枸杞子15 g,墨旱莲15 g,女贞子15 g,炒白术15 g,生黄芪30 g,丹参15 g,牡丹皮15 g,当归12 g,知母12 g,半枝莲15 g,仙鹤草30 g,侧柏叶15 g,藕节30 g,龟甲6 g,生甘草6 g。每日1剂,水煎服。继服醋酸泼尼松和硫酸羟氯喹。
二诊(6月17日):PLT 43×109/L;患者药后关节疼痛减轻,双手麻木显著,下肢瘀斑减少;纳、眠可,大便不成形;舌红、苔薄黄。上方去枸杞子、藕节,加鸡血藤30 g、茵陈30 g、藿香15 g。煎服法同前。继服醋酸泼尼松和硫酸羟氯喹。
三诊(7月1日):PLT 65×109/L;患者7 d前外感,现仍咳嗽,痰黏难咯,咽痛,晨起目眵多;双下肢瘀斑基本消失,鼻腔未出现血痂,仍有牙龈出血;纳、眠可,二便调;舌红、苔薄黄,脉弦细。处方调整如下:水牛角粉30 g,熟地黄12 g,生地黄12 g,墨旱莲15 g,女贞子15 g,牡丹皮15 g,当归12 g,知母12 g,半枝莲15 g,仙鹤草30 g,侧柏叶15 g,白花蛇舌草15 g,枸骨叶15 g,生黄芪30 g,生甘草6 g。煎服法同前。醋酸泼尼松减量(10 mg/次,1次/d),硫酸羟氯喹服法同前。
四诊(7月29日):PLT 88×109/L;患者咳嗽好转,口干、眼干减轻,双膝关节着凉后疼痛,时有乏力,皮肤黏膜无出血;7月26日月经来潮,色深红有血块,量多;纳、眠可,二便调;舌红、苔薄黄,脉弦细。方予四君子汤合二至丸加减:炙黄芪30 g,党参15 g,炒白术15 g,茯苓30 g,墨旱莲15 g,女贞子15 g,牡丹皮15 g,当归12 g,赤芍15 g,泽泻15 g,川牛膝15 g,鸡血藤30 g,半枝莲12 g,侧柏叶12 g,仙鹤草30 g,枸骨叶15 g,生甘草6 g。煎服法同前。继服醋酸泼尼松和硫酸羟氯喹。后患者规律复诊,诸症均有好转。
按 《素问·上古天真论》言女子“四七筋骨坚,发长极,身体盛壮”,而本案女性28岁却表现出口干、眼干、出血、乏力等一派虚象。此乃先天禀赋不足,素体肝肾阴虚,感受燥毒,且历经每月月经按时来潮,平素忧思多虑,肝气郁结,进一步暗耗精血,日久累及肾阴,阴虚津亏,孔窍失其濡润则见口干、眼干;虚火灼络可见牙龈、鼻腔出血,下肢瘀斑;肝肾精血不充,筋骨失其所养,可见四肢关节游走性疼痛;实验室检查示IgG、IgA高于正常值,此乃燥毒炼液灼津所致。治疗上当止血、补虚并施,以清热凉血、补益肝肾为原则。药用熟地黄、山茱萸、枸杞子、墨旱莲、女贞子滋阴润燥,水牛角粉、知母、丹参、牡丹皮、半枝莲清热凉血,当归养血活血,生黄芪、炒白术补中益气,配伍止血专药仙鹤草、侧柏叶、藕节以快速止血,予血肉有情之品龟甲以补益精血。二诊时患者双手麻木显著,加鸡血藤以补血行血,舒筋活络;观患者舌红、苔薄黄,考虑到正值夏季,湿邪较盛,对此刘教授喜用药对茵陈⁃藿香。茵陈采集于初春生发之际,禀受少阳初生之气,芳香透达而能宣湿开郁,藿香芳香而不猛烈,温煦而不燥热,二药共奏芳香化湿、醒脾和胃之功,脾胃和则气机斡旋得力。三诊时患者外感风热,配伍白花蛇舌草清热利咽。四诊时患者诸症均有好转,但因其病程日久,耗伤正气,且时有乏力,气虚则摄血、行血功能失职,故见月经量多、有血块,因此在二至丸基础上合四君子汤健脾益气,以资生化。另外,患者每次就诊,刘教授均不忘对其进行心理疏导,帮助其树立正确的态度对待疾病和生活,并嘱咐其保持心态的平和、情志的舒畅,以达到气血通畅,促进康复。
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