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柴胡疏肝散联合足三里针刺对急性胰腺炎患者血清炎症及免疫指标的影响
临床试验 | 更新时间:2023-06-16
    • 柴胡疏肝散联合足三里针刺对急性胰腺炎患者血清炎症及免疫指标的影响

    • Effect of Chaihu Shugan Powder plus needling Zusanli (ST 36) on serum inflammatory factors and immune indexes in patients with acute pancreatitis

    • 路薇薇

      ,  

      钱小强

      ,  

      杨敏

      ,  

      王晓素

      ,  

      倪建俐

      ,  
    • 上海中医药杂志   2023年57卷第6期 页码:80-83
    • DOI:10.16305/j.1007-1334.2023.2208078    

      中图分类号:

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  • 路薇薇,钱小强,杨敏,等.柴胡疏肝散联合足三里针刺对急性胰腺炎患者血清炎症及免疫指标的影响[J].上海中医药杂志,2023,57(6):80-83. DOI: 10.16305/j.1007-1334.2023.2208078.

    LU Weiwei,QIAN Xiaoqiang,YANG Min,et al.Effect of Chaihu Shugan Powder plus needling Zusanli (ST 36) on serum inflammatory factors and immune indexes in patients with acute pancreatitis[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2023,57(6):80-83. DOI: 10.16305/j.1007-1334.2023.2208078.

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    摘要

    目的

    观察柴胡疏肝散联合足三里针刺对急性胰腺炎患者血清炎症及免疫指标的影响。

    方法

    将80例急性胰腺炎肝郁气滞证患者随机分为治疗组、对照组,每组40例。对照组给予内科综合治疗,治疗组在此基础上加用柴胡疏肝散口服以及足三里针刺,中医特色疗法疗程为5 d。观察治疗前、治疗后(即治疗5 d后,下同)两组患者血淀粉酶、脂肪酶、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞(WBC)计数、中性粒细胞百分比(NE%)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-1β(IL-1β)]、免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平的变化情况。

    结果

    ①治疗前后组内比较,两组血清淀粉酶、脂肪酶水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清淀粉酶、脂肪酶水平低于对照组(P<0.05)。②治疗前后组内比较,两组血清TNF-α、WBC计数、NE%、CRP、IL-6、IL-8、IL-1β水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清TNF-α、CRP、IL-8、IL-1β水平低于对照组(P<0.05)。③治疗前后组内比较,两组血清CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值升高(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清CD3+、CD4+水平高于对照组(P<0.05)。④试验期间,两组患者均未见明显不良反应,安全性良好。

    结论

    与单纯采用内科综合治疗相比,加用柴胡疏肝散口服以及足三里针刺治疗急性胰腺炎能更好地减轻机体炎症反应、调节免疫状态,从而促进疾病康复。

    Abstract

    Objective

    To observe the effect of Chaihu Shugan Powder plus needling Zusanli (ST 36) on serum inflammatory factors and immune indexes in patients with acute pancreatitis.

    Methods

    Eighty patients with acute pancreatitis of liver depression and qi stagnation syndrome were randomly divided into the treatment group (n=40) and the control group (n=40). Patients in the control group were given comprehensive internal medicine treatment while patients in the treatment group were treated with Chaihu Shugan Powder plus needling Zusanli (ST36) for five days in addition to the conventional medical treatment. We observed the changes in the levels of serum amylase, serum lipase, inflammatory factors [tumor necrosis factor-α (TNF-α), white blood cell (WBC) count, neutrophil percentage (NE%), C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), and interleukin-1β (IL-1β)] and immune indicators (CD3+, CD4+, CD8+, and CD4+/CD8+) before and after treatment (i.e. after 5 d of treatment, same below) in both groups.

    Results

    ①After treatment, the levels of serum amylase and serum lipase decreased in both groups (P<0.05), and the levels of serum amylase and lipase in the treatment group were lower than those in the control group (P<0.05). ②After treatment, the levels of serum TNF-α, WBC count, NE%, CRP, IL-6, IL-8 and IL-1β decreased in both groups (P<0.05); and the levels of serum TNF-α, CRP, IL-8 and IL-1β in the treatment group were lower than those in the control group (P<0.05). ③After treatment, the serum levels of CD3+, CD4+ and CD8+, and the value of CD4+/CD8+ increased in both groups (P<0.05); and the serum levels of CD3+ and CD4+ in the treatment group were higher than those in the control group (P<0.05). ④During the trial, no significant adverse reactions were observed in both groups, and the treatment had good safety record.

    Conclusion

    The use of Chaihu Shugan Powder plus needling Zusanli (ST36) in addition to conventional medical treatment can better reduce the inflammatory response, regulate the immune status and promote the recovery than the single use of conventional internal medicine treatment in treating patients with acute pancreatitis

    急性胰腺炎具有起病急、变化快的特点,常诱发全身和局部并发症,20%~30%的患者病情凶险复杂,病死率较高

    1。虽然近年来急性胰腺炎的诊断技术和治疗手段有了很大进步,但临床仍有部分患者会进展为重症急性胰腺炎2-3,这一过程与机体炎症递质的产生和释放密切相关4-5。积极抑制急性胰腺炎患者的全身炎症反应、调节机体免疫功能是防止其急性加重的关键。临床观察发现,急性胰腺炎患者早期肝郁气滞证居多,及早运用疏肝理气法进行干预有利于疾病康复。柴胡疏肝散出自《景岳全书》,具有疏肝理气的功效,是治疗急性胰腺炎早期肝郁气滞证的中医经典名方,以其配合足三里针刺,是《急性胰腺炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》6推荐的中医特色疗法。近年来,我们在内科综合治疗的基础上,加用柴胡疏肝散口服、足三里针刺治疗急性胰腺炎,观察该联合疗法对患者血清炎症及免疫指标的影响,以期为中西医结合早期干预急性胰腺炎提供参考。现将有关结果总结报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例选择

    1.1.1 诊断标准

    急性胰腺炎的诊断符合文献

    7-8中的有关标准。①腹痛:多急性起病,80%~85%的患者会出现腹痛,以上腹部为主,疼痛可向背部放射;②血清淀粉酶或脂肪酶水平升高,超过正常参考值上限3倍;③CT或增强CT检查明确胰腺炎症。以上3条至少符合2条,方可诊断。

    中医肝郁气滞证的诊断参照《急性胰腺炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》

    6中的有关标准。主症:右中上腹痛,两胁胀痛、矢气则舒。次症:抑郁易怒、善太息,恶心呕吐,嗳气呃逆,大便不畅。舌脉:舌淡红、苔薄白或薄黄,脉弦紧或弦数,左关脉明显。符合主症2项及次症1~2项即可诊断,症状不明显者,需参考舌、脉象和理化检查。

    1.1.2 纳入标准

    ①符合上述疾病及中医证候诊断标准,且属轻症急性胰腺炎或中度重症急性胰腺炎

    8;②年龄18~85岁,性别不限;③患者或其监护人同意参加本研究,并签订知情同意书。

    1.1.3 排除标准

    ①起病严重,需行外科手术等非内科治疗的患者;②起病前3个月参加过其他临床试验的患者;③合并肝肾功能衰竭、严重的心脑血管疾病或晚期肿瘤的患者;④精神病患者;⑤妊娠或哺乳期女性。

    1.1.4 脱落与剔除标准

    ①误纳入的患者;②依从性差,不能坚持治疗或无任何原因自行退出的患者;③发生严重不良反应或并发症不宜继续试验者。

    1.2 一般资料

    本研究收集的80例病例均为2020年1月至2021年5月上海交通大学医学院附属新华医院收治的急性胰腺炎肝郁气滞证患者,采用随机数字表分为对照组和治疗组,每组40例。本研究方案经上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会批准(批准号:XHEC-C-2020-007-2)。

    1.3 治疗方法

    1.3.1 对照组

    按照急性胰腺炎内科综合治疗原则

    68进行治疗,包括禁食、液体复苏、持续胃肠减压(必要时)、抑制胃酸分泌、抑制胰酶分泌、控制感染(必要时)、肠内营养、肠外营养(必要时)、维持水电解质平衡、补液,以及生大黄口服、芒硝外敷等。出现急性呼吸窘迫综合征的患者应尽早使用呼吸机,出现急性肾衰竭的患者及早给予血液透析。根据情况选择治疗方案,直至好转出院。

    1.3.2 治疗组

    在对照组治疗措施的基础上加用柴胡疏肝散口服及足三里针刺治疗。柴胡疏肝散由柴胡12 g、陈皮12 g、白芍9 g、枳壳9 g、川芎9 g、香附9 g、炙甘草3 g组成,1剂/d,由上海交通大学医学院附属新华医院中药房统一煎煮后装袋(每袋100 mL ),1袋/次,3次/d,口服或鼻饲。连续服用5 d。

    针刺治疗由统一培训后的专业医务人员进行操作。针刺选穴为双侧足三里,以1.5寸毫针直刺1~1.5寸,得气后留针30 min。1次/d,连续治疗5 d。

    1.4 观察项目与方法

    1.4.1 血清淀粉酶、脂肪酶

    分别于治疗前、治疗后(即治疗5 d后,下同),检测两组患者的血清淀粉酶、脂肪酶水平。

    1.4.2 血清炎症指标

    分别于治疗前后检测两组患者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-1β(IL-1β)、白细胞(WBC)计数、中性粒细胞百分比(NE%)、C反应蛋白(CRP)水平。

    1.4.3 血清免疫指标

    分别于治疗前后检测两组患者的血清CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值。

    1.4.4 安全性指标

    详细记录试验期间出现的不良反应或不良事件的经过、程度、处理措施及转归,监测呼吸、心率、血压、血氧饱和度等安全性指标。

    1.5 统计学方法

    本研究数据采用SPSS 19.0统计软件进行处理与分析。计量资料用ˉx±s表示,方差齐者采用t检验,否则采用非参数秩和检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 基线资料比较与试验完成情况

    本研究所有80例患者均完成治疗,无脱落或剔除病例。治疗组中男性25例,女性15例;年龄32~78岁,平均(52.9±18.9)岁;平均急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)(3.6±2.2)分。对照组中男性26例,女性14例;年龄34~76岁,平均(49.4±17.6)岁;平均APACHE Ⅱ评分(3.6±2.2)分。两组性别、年龄、APACHE Ⅱ评分等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

    2.2 血清淀粉酶、脂肪酶水平变化情况

    治疗前后组内比较,两组血清淀粉酶、脂肪酶水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清淀粉酶、脂肪酶水平低于对照组(P<0.05)。见表1

    表1  两组血清淀粉酶、脂肪酶水平变化情况比较
      ˉx±s,U·L-1
    组别时点脂肪酶淀粉酶

    治疗组

    n=40)

    治疗前 1 840.54±2 006.59 456.37±540.93
    治疗后 468.37±366.32∗# 113.96±62.15∗#

    对照组

    n=40)

    治疗前 1 151.97±1 354.18 367.25±500.89
    治疗后 466.95±312.13 104.14±44.94

    注:  与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05。

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    2.3 血清炎症指标水平变化情况

    治疗前后组内比较,两组血清TNF-α、WBC计数、NE%、CRP、IL-6、IL-8、IL-1β水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清TNF-α、CRP、IL-8、IL-1β水平低于对照组(P<0.05)。见表2

    表2  两组血清炎症指标水平变化情况比较(ˉx±s
    组别时点

    TNF-α/

    (μg·L-1

    WBC计数/

    (×109·L-1

    NE%

    CRP/

    (g·dL-1

    IL-6/

    (ng·L-1

    IL-8/

    (ng·L-1

    IL-1β/

    (ng·L-1

    治疗组

    n=40)

    治疗前 17.01±10.91 9.00±3.38 76.73±9.28 46.71±60.07 42.98±42.81 40.56±20.89 9.41±5.58
    治疗后 10.36±6.34∗# 6.12±1.98* 63.31±7.88* 12.79±15.24*# 5.09±5.45 16.88±11.42∗# 3.29±8.24∗#

    对照组

    n=40)

    治疗前 15.00±12.48 9.98±3.42 76.53±3.42 52.57±59.27 42.67±46.13 43.26±16.10 9.80±3.45
    治疗后 12.60±5.72 6.23±2.02* 61.29±13.29* 21.57±40.75* 6.79±3.96 22.67±11.37 7.12±1.61

    注:  TNF⁃α为肿坏死因子⁃α,WBC为白细胞,NE%为中性粒细胞百分比,CRP为C反应蛋白,IL⁃6为白介素⁃6,IL⁃8为白介素⁃8,IL⁃1β为白介素⁃1β。与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05。

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    2.4 血清免疫指标水平变化情况

    治疗前后组内比较,两组血清CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值升高(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清CD3+、CD4+水平高于对照组(P<0.05)。见表3

    表3  两组血清免疫指标水平变化情况比较(ˉx±s
    组别时点CD3+/(个·μL-1CD4+/(个·μL-1CD8+/(个·μL-1CD4+/CD8+

    治疗组

    n=40)

    治疗前 845.99±322.13 479.02±235.13 317.77±142.28 1.71±0.84
    治疗后 1 301.99±307.29∗# 822.26±225.01∗# 481.57±186.25 2.70±0.51

    对照组

    n=40)

    治疗前 952.22±462.65 575.57±263.23 346.75±199.67 2.01±1.01
    治疗后 1 279.35±512.90 785.14±288.86 428.39±295.21 2.22±1.26

    注:  与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05。

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    2.5 安全性评价

    试验过程中,所有患者均未出现明显的不良反应,呼吸、心率、血压、血氧饱和度等安全性指标均未见明显异常。

    3 讨论

    急性胰腺炎是临床常见的急腹症,具有起病急、变化快的特点,有诱发全身和局部并发症的风险,胆石症、长期酗酒、高脂血症等均可能导致本病的发生

    9。临床约85%的急性胰腺炎为急性间质水肿性胰腺炎,以炎性水肿导致的胰腺肿大为特点;约15%为坏死性胰腺炎,表现为中度重症或重症急性胰腺炎,伴有局部或全身性并发症,甚至器官衰竭。患者病情会在发病数小时或数天内加重,这与炎症递质的产生和释放关系密切。胰腺发生炎症后,首先出现局部炎症反应,然后释放炎症递质进入血液循环,激活WBC,引起炎症级联反应,最终导致全身炎症反应综合征,若病情急剧恶化,则会发展为多器官功能障碍综合征3。积极抑制全身炎症反应、调节免疫功能是防止急性胰腺炎进展的关键。

    细胞因子通常有促炎或消炎作用,二者之间的平衡决定了炎症反应的走向。TNF-α在局部和循环性炎症反应中均发挥着重要作用,可以促进WBC表达黏附分子,促进免疫细胞浸润

    10-12。IL-1β是炎症和宿主对感染反应的重要介质,参与多种自身免疫性炎症反应和细胞活动。机体维持正常的免疫功能状态有赖于T淋巴细胞亚群的稳态,CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值能够直接反映人体的免疫功能,尤其是CD4+/CD8+比值,该值降低是机体免疫功能下降的重要标志13

    本病可归属于中医学“腹痛”“脾心痛”“胰瘅”等范畴,病性以里、实、热证为主,病位在脾、胃、肝、胆、肠,涉及心、肺、肾、脑,病机演变以气郁、湿热、血瘀、食滞蕴结中焦而致脾胃升降失司、肝失疏泄、胃失和降为主。诸多研究

    14-17证实,中药复方对急性胰腺炎有良好的治疗作用。肝郁气滞是急性胰腺炎早期的重要病机,可采用疏肝理气法进行治疗,柴胡疏肝散是代表性方剂。穴位针刺局部刺激可以激活某些神经通路,然后通过神经-内分泌网络发挥效应。足三里是足阳明胃经之合穴,具有调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿、扶正祛邪之效,是治疗消化系统疾病的常用穴位。高强度刺激足三里会激活交感神经系统,产生“战斗或逃跑”的应激反应;低强度刺激足三里则会激活副交感神经系统,可以调节休息时的生理功能18

    本研究中,我们在内科综合治疗的基础上,加用柴胡疏肝散口服联合足三里针刺治疗急性胰腺炎,结果显示治疗前后组内比较,治疗组、对照组血清淀粉酶、脂肪酶降低(P<0.05),炎症及免疫指标改善(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、CRP、IL-8、IL-1β、CD3+、CD4+水平低于对照组(P<0.05)。本研究结果提示,与单纯采用内科综合治疗相比,加用柴胡疏肝散口服、足三里针刺治疗急性胰腺炎能更好地减轻机体炎症反应、调节免疫状态,从而促进疾病康复。

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