抗纤灵方调控Nrf2/GPX4通路改善慢性肾脏病肾纤维化的机制

姚卫国; 张漫影; 何立群; 严湘磊; 刘琨; 吉晶

doi:10.16305/j.1007-1334.2026.z20251229003

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抗纤灵方调控Nrf2/GPX4通路改善慢性肾脏病肾纤维化的机制

实验研究 | 更新时间：2026-08-03

- 抗纤灵方调控Nrf2/GPX4通路改善慢性肾脏病肾纤维化的机制
- Mechanism of Kangxianling Formula in improving renal fibrosis of chronic kidney disease through Nrf2/GPX4 pathway
- 上海中医药杂志 2026年60卷第8期页码：72-80
- 作者机构：
  
  1.上海市第六人民医院金山分院肾病科（上海 201500）
  2.上海中医药大学附属市中医医院急诊科（上海 200040）
  3.上海中医药大学附属曙光医院肾病科（上海 200021）
- 作者简介：
  
  姚卫国，男，副主任医师，主要从事中医药防治慢性肾脏疾病的研究工作
  吉晶，主治医师；E-mail： jj664758895@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82405251);上海市金山区第七周期医学重点专科建设项目(JSZK2023H04);上海区级综合（专科）医院中西医结合专科能力提升项目(QJZXYJK-202408)
- DOI：10.16305/j.1007-1334.2026.z20251229003
  中图分类号：
- 收稿：2025-12-29，
  
  网络首发：2026-08-03，
  
  纸质出版：2026-08-10
- 稿件说明：
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姚卫国,张漫影,何立群,等.抗纤灵方调控Nrf2/GPX4通路改善慢性肾脏病肾纤维化的机制[J].上海中医药杂志,2026,60(8):72-80.

Yao Weiguo,Zhang Manying,He Liqun,et al.Mechanism of Kangxianling Formula in improving renal fibrosis of chronic kidney disease through Nrf2/GPX4 pathway[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,60(8):72-80.
姚卫国,张漫影,何立群,等.抗纤灵方调控Nrf2/GPX4通路改善慢性肾脏病肾纤维化的机制[J].上海中医药杂志,2026,60(8):72-80. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2026.z20251229003.

Yao Weiguo,Zhang Manying,He Liqun,et al.Mechanism of Kangxianling Formula in improving renal fibrosis of chronic kidney disease through Nrf2/GPX4 pathway[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,60(8):72-80. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2026.z20251229003.

摘要

目的

研究抗纤灵方（KXL）对5/6肾切除大鼠及爱拉斯汀（Erastin）诱导的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）的保护作用。

方法

①体内实验：采用SPF级雄性SD大鼠构建5/6肾切除模型，造模成功后将大鼠分为假手术组，模型组，抗纤灵方低、高剂量（KXL-L、KXL-H）组及铁死亡抑制剂Ferrostation-1（Fer-1）组。其中KXL-L、KXL-H组每天分别以10.5 g/kg KXL、21 g/kg KXL灌胃，假手术组和模型组大鼠每天以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃，Fer-1组每天以1 mg/kg剂量Fer-1腹腔注射1次，共干预6周。干预结束后，检测大鼠血肌酐（SCr

）、血尿素氮（BUN）水平，收集大鼠24 h尿液检测24 h尿蛋白（24 h-UPro），检测大鼠肾组织亚铁离子（Fe

）水平。HE染色、马松（Masson）染色观察肾组织病变及纤维化程度。免疫荧光检测核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）及谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达。②体外实验：噻唑蓝（MTT）法测细胞活力，选出最佳KXL浓度。HK-2细胞分为正常组、Erastin组、Erastin+KXL组、Erastin+Fer-1组。检测各组谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、Fe

水平。Western blot法检测各组Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Nrf2、GPX4蛋白表达。

结果

①体内实验：与模型组相比，KXL-L、KXL-H组SCr、BUN、24 h-UPro及Fe

水平降低，Nrf2、GPX4蛋白表达水平升高（

0.01）。②体外实验：与Erastin组相比，Erastin+KXL组Nrf2、GPX4蛋白表达水平升高，Col-Ⅰ、α-SMA蛋白表达水平降低，MDA、Fe

水平降低，GSH水平升高（

0.01）。Fer-1的作用效果与KXL一致。

结论

KXL减轻肾纤维化，可能与调控Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。

Abstract

Objective

To investigate the protective effects of Kangxianling Formula （KXL） on 5/6 nephrectomized rats and Erastin-induced human renal tubular epithelial （HK-2） cells.

Methods

①

In vivo

experiment： A 5/6 nephrectomy model was established using male SPF-grade SD rats. Successfully modeled rats were randomly assigned into five groups： sham， model， low-dose KXL， high-dose KXL， and Ferrostatin-1 （Fer-1）. The KXL low-dose and high-dose groups received 10.5 g/kg or 21 g/kg of KXL via oral gavage， respectively； the sham and model groups received equal volumes of 0.9% sodium chloride solution； the Fer-1 group received 1 mg/kg of Fer-1 via daily intraperitoneal injection. After 6 weeks， serum creatinine （SCr）， blood urea nitrogen （BUN）， and 24‑hour urinary protein （24 h-UPro） were measured. Ferrous ion （Fe

） levels in renal tissues were assessed. HE and Masson staining were used to observe pathological changes and the degree fibrosis of kidney tissue. Protein expressions of nuclear factor-related factor 2 （Nrf2） and glutathione peroxidase 4 （GPX4） were detected by immunofluorescence. ②

In vitro

experiment： Cell viability was measured by MTT assay to determine the o

ptimal KXL concentration. HK-2 cells were divided into Normal， Erastin， Erastin+KXL， and Erastin+Fer-1 groups. Levels of glutathione （GSH）， malondialdehyde （MDA）， and Fe

were measured. Protein expressions of collagen Ⅰ （Col-Ⅰ）， α-smooth muscle actin （α-SMA）， Nrf2， and GPX4 were detected via Western blot.

Results

①

In vivo

experiment： Compared with the model group， KXL significantly reduced SCr， BUN， 24 h-UPro， and Fe

levels， while increasing the protein expression of Nrf2 and GPX4 （

0.01）. ②

In vitro

experiment： Compared with the erastin group， the erastin+KXL group exhibited increased Nrf2 and GPX4 expression and decreased Col-Ⅰ and α-SMA expression. Furthermore， KXL treatment reduced MDA and Fe

levels and increased GSH level （

0.01）. The effects of Fer-1 were consistent with those of KXL.

Conclusion

KXL alleviates renal fibrosis， potentially by inhibiting ferroptosis through the regulation of the Nrf2/GPX4 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

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