基于Foxm1/NF‑κB轴探讨七味脂肝方改善饮食诱导小鼠代谢相关脂肪性肝炎的机制

宋德济; 圣炜; 张梓琪; 卢丽丽; 舒祥兵; 季光; 张莉

doi:10.16305/j.1007-1334.2026.z20251202006

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基于Foxm1/NF‑κB轴探讨七味脂肝方改善饮食诱导小鼠代谢相关脂肪性肝炎的机制

实验研究 | 更新时间：2026-04-30

- 基于Foxm1/NF‑κB轴探讨七味脂肝方改善饮食诱导小鼠代谢相关脂肪性肝炎的机制
- Mechanism of Qiwei Zhigan Formula in ameliorating diet‑induced metabolic dysfunction⁃ associated steatohepatitis in mice： a study based on Foxm1/NF‑κB axis
- 上海中医药杂志 2026年60卷第5期页码：68-76
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所/经方与现代中药融合创新全国重点实验室（上海 200032）
  2.上海中医药大学公共健康学院（上海 201203）
  3.上海市宝山区中西医结合医院老年病科（上海 201999）
- 作者简介：
  
  宋德济，男，硕士研究生，主要从事中医药防治慢性肝病研究工作
  张莉，研究员，博士研究生导师；E-mail：lzhang0706@shutcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82530124);上海市自然科学基金项目(237R1447700)
- DOI：10.16305/j.1007-1334.2026.z20251202006
  中图分类号：
- 收稿：2025-12-02，
  
  纸质出版：2026-05-10
- 稿件说明：
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宋德济,圣炜,张梓琪,等.基于Foxm1/NF‑κB轴探讨七味脂肝方改善饮食诱导小鼠代谢相关脂肪性肝炎的机制[J].上海中医药杂志,2026,60(5):68-76.

SONG Deji,SHENG Wei,ZHANG Ziqi,et al.Mechanism of Qiwei Zhigan Formula in ameliorating diet‑induced metabolic dysfunction⁃ associated steatohepatitis in mice： a study based on Foxm1/NF‑κB axis[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,60(5):68-76.
宋德济,圣炜,张梓琪,等.基于Foxm1/NF‑κB轴探讨七味脂肝方改善饮食诱导小鼠代谢相关脂肪性肝炎的机制[J].上海中医药杂志,2026,60(5):68-76. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2026.z20251202006.

SONG Deji,SHENG Wei,ZHANG Ziqi,et al.Mechanism of Qiwei Zhigan Formula in ameliorating diet‑induced metabolic dysfunction⁃ associated steatohepatitis in mice： a study based on Foxm1/NF‑κB axis[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2026,60(5):68-76. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2026.z20251202006.

摘要

目的

探究七味脂肝方（QWZG）改善饮食诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的作用机制。

方法

采用西方饮食喂养诱导C57BL/6J雄性小鼠MASH模型。第18周成模后，小鼠随机分为模型组及QWZG低、中、高剂量干预组（

=8），另设对照组（

8）。各干预组给予相应剂量QWZG灌胃6周，模型组及对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液。治疗6周后测量各组小鼠体质量、肝质量、肝体比，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量；通过苏木精-伊红（HE）染色法、油红O染色法评估小鼠肝组织病理学变化，采用免疫组化检测肝组织巨噬细胞浸润；利用转录组测序（RNA-seq）技术筛选QWZG影响的基因及通路，并运用Western blot法与逆转录实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法对核心机制进行验证。

结果

与模型组相比，QWZG显著降低MASH小鼠的体质量、肝质量以及血清ALT、AST、TC、TG水平（

0.05），减轻肝脏脂肪变性和气球样变以及巨噬细胞浸润，RNA-seq结果显示QWZG干预显著下调小鼠肝脏叉头框蛋白M1（Foxm1）的表达，京都基因与基因组数据库（KEGG）富集分析发现QWZG能显著抑制核因子κB（NF-κB）信号通路、细胞因子-细胞因子受体信号传导等炎症相关通路，验证实验表明QWZG明显降低MASH小鼠Foxm1蛋白表达和p65磷酸化水平。

结论

QWZG改善小鼠MASH的作用机制可能与下调Foxm1并抑制NF-κB信号通路激活有关。

Abstract

Objective

To investigate the mechanism of Qiwei Zhigan Formula （QWZG） in ameliorating diet-induced metabolic dysfunction-associated steatohepatitis （MASH） in mice.

Methods

A MASH model was established in male C57BL/6J mice by feeding a Western diet. After successful modeling at week 18， mice were randomly divided into a model group and QWZG low-， medium-， and high-dose intervention groups （

=8 per group）， with a normal control group （

=8）. Mice in the intervention groups received corresponding doses of QWZG by gavage for 6 weeks， while the model and control groups received an equal volume of 0.9% sodium chloride solution. After 6 weeks of treatment， body weight， liver weight， and liver-to-body weight ratio were measured； serum levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total cholesterol （TC）， and triglyceride （TG） were detected. Hepatic histopathological changes were assessed by hematoxylin-eosin （HE） staining and Oil Red O staini

ng， and hepatic macrophage infiltration was evaluated by immunohistochemistry. Transcriptome sequencing （RNA-seq） was used to identify genes and pathways modulated by QWZG， and Western blot and reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction （RT-qPCR） were applied to validate the key mechanism.

Results

Compared with the model group， QWZG intervention significantly reduced body weight， liver weight， and serum levels of ALT， AST， TC， and TG in MASH mice （

0.05）， and alleviated hepatic steatosis， ballooning degeneration， and macrophage infiltration. RNA-seq results showed that QWZG intervention significantly downregulated the expression of forkhead box protein M1 （Foxm1） in mouse liver. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） enrichment analysis revealed that inflammatory-related pathways such as the nuclear factor‑κB （NF‑κB） signaling pathway and cytokine-cytokine receptor interaction were significantly inhibited. Validation experiments confirmed that QWZG intervention markedly decreased Foxm1 protein expression and p65 phosphorylation levels in MASH mice.

Conclusion

The mechanism by which QWZG ameliorates MASH in mice may be associated with downregulating Foxm1 and inhibiting the activation of the NF-κB signaling pathway.

关键词

Keywords

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