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三尖杉中5个生物碱类化合物的分离和生物活性研究
Isolation and biological activities study of five alkaloid compounds from
Cephalotaxus fortunei - 上海中医药杂志 2025年59卷第12期 页码：76-82
- 作者机构：
上海中医药大学创新中药研究院，中药功效成分发掘与利用全国重点实验室（上海 201203）
- 作者简介：
陈昊元，男，硕士研究生，主要从事三尖杉碱类化合物的分离和生物合成研究工作
贺庆利，研究员，博士研究生导师； E-mail：qinglihe@shutcm.edu.cn
- 基金信息：国家自然科学基金项目(22177075)
DOI：10.16305/j.1007-1334.2025.z20250422001
中图分类号：收稿：2025-04-22，
纸质出版：2025-12-10
- 稿件说明：
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陈昊元,秦加旭,闫洪玲,等.三尖杉中5个生物碱类化合物的分离和生物活性研究[J].上海中医药杂志,2025,59(12):76-82.
CHEN Haoyuan,QIN Jiaxu,YAN Hongling,et al.Isolation and biological activities study of five alkaloid compounds from Cephalotaxus fortunei[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(12):76-82.
陈昊元,秦加旭,闫洪玲,等.三尖杉中5个生物碱类化合物的分离和生物活性研究[J].上海中医药杂志,2025,59(12):76-82. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20250422001.
CHEN Haoyuan,QIN Jiaxu,YAN Hongling,et al.Isolation and biological activities study of five alkaloid compounds from Cephalotaxus fortunei[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(12):76-82. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20250422001.
摘要
目的
2
发掘三尖杉的生物碱类成分，并探索其生物活性。
方法
2
利用硅胶色谱、葡聚糖凝胶LH-20色谱及半制备高效液相色谱等多种色谱技术，从三尖杉二氯甲烷部位分离生物碱类化合物；利用一维/二维核磁共振（1D/2D NMR）、高分辨电喷雾电离质谱（HR-ESI-MS）和电子圆二色谱（ECD）分析确定化合物结构；利用刃天青（Alamar Blue）法检测化合物对宫颈癌细胞HeLa的细胞毒性，以及化合物对过氧化氢（H
2
O
2
）诱导的人角质形成细胞（HaCaT）氧化损伤的保护作用。
结果
2
从三尖杉中共分离得到5个生物碱类化合物Cephalocyclidin A-
N
-oxide（1）、（
R
）-Fortunine（2）、4-Hydroxycephalotaxine（3）、Cephalocyclidin A（4）和Wilsonine（5），其中1为新化合物。体外活性检测显示，生物碱类化合物1~5没有明显的抗宫颈癌活性，其对HeLa细胞的半数抑制浓度（IC
50
）均
>
100 μmol/L。化合物1~5对H
2
O
2
诱导的HaCaT氧化损伤均具有显著的保护作用（
P
<
0.01），且能抑制H
2
O
2
刺激引起的活性氧（ROS）水平升高，其中化合物2、4和5的差异具有统计学意义（
P
<
0.05）。
结论
2
从三尖杉中分离得到的5种无侧链的生物碱类化合物对宫颈癌细胞无明显的抑制作用，但对H₂O₂诱导的HaCaT氧化损伤具有显著的保护作用。这些发现为三尖杉来源天然产物的功效研究提供了新的方向。
Abstract
Objective
2
To investigate the alkaloid components of
Cephalotaxus fortunei
and explore their biological activities.
Methods
2
Alkaloids compounds were isolated from the dichloromethane fraction of
Cephalotaxus fortunei
using chromatographic techniques such as silica gel， glucan gel LH-20， and semi-preparative high-performance liquid chromatography. The structures of the compounds were elucidated via one-dimensional/two-dimensional nuclear magnetic resonance （1D/2D NMR）， high-resolution electrospray ionization mass spectrometry （HR-ESI-MS）， and electronic circular dichroism （ECD） analyses. The cytotoxic effect against HeLa cervical cancer cells and protective activity against H
2
O
2
-induced oxidative damage in Human keratinocytes （HaCaT） were assessed using the Alamar Blue assay.
Results
2
Five alkaloids compounds Cephalocyclidin A-
N
-oxide （1）， （
R
）-Fortunine （2）， 4-Hydroxycephalotaxine （3）， Cephalocyclidin A （4）， and Wilsonine （5） were isolated， of which compounds 1 is a new compound.
In vitro
activity assays showed that alkaloid compounds 1~5 had no significant anti-cervical cancer activity， and the median inhibitory concentration （IC
50
） values for these compounds against HeLa cells were all
>
100 μmol/L. Compounds 1~5 all exhibited significant protective effects against H
2
O
2
-induced oxidative damage in HaCaT （
P
<
0.01）， and were able to inhibit the increase of reactive oxygen （ROS） levels caused by H
2
O
2
stimulation， among which the differences of compounds 2， 4 and 5 were statistically significant （
P
<
0.05）.
Conclusions
2
The five alkaloid compounds without side chains isolated from
Cephalotaxus fortunei
had no significant inhibitory effect on cervical cancer cells. However， they demonstrated notable protective activity against H₂O₂-induced oxidative damage in HaCaT. These findings suggest a new direction for the efficacy study of natural products derived from
Cephalotaxus fortunei
.
关键词
Keywords
references
方文培 ， 包士英 ， 庄璇 . 中国植物志（第7卷） ［M］. 北京 ： 科学出版社 ， 2006 .
KANTARJIAN H M ， O'BRIEN S ， CORTES J . Homoharringtonine/omacetaxine mepesuccinate： the long and winding road to food and drug administration approval ［J］. Clin Lymphoma Myeloma Leuk ， 2013 ， 13 （ 5 ）： 530 - 533 .
WALL M E ， EDDY C R ， WILLAMAN J J ， et al . Steroidal sapogenins： Ⅻ. Survey of plants for steroidal sapogenins and other constituents ［J］. J Am Pharm Assoc （Sci Ed） ， 1954 ， 43 （ 8 ）： 503 - 505 .
PAUDLER W W ， KERLEY G I ， MCKAY J . The alkaloids of Cephalotaxus drupacea and Cephalotaxus fortunei ［J］. J Org Chem ， 1963 ， 28 （ 9 ）： 2194 - 2197 .
ABRAHAM D J ， ROSENSTEIN R D ， LYON R L ， et al . The structure elucidation of Rhazinilam， a new class of alkaloids from the apocynaceae， by X-ray analysis ［J］. Tetrahedron Lett ， 1972 ， 13 （ 10 ）： 909 - 912 .
肖舒 ， 丁杰 . 濒危植物篦子三尖杉枝叶的化学成分研究 ［J］. 中药材 ， 2017 ， 40 （ 11 ）： 2594 - 2597 .
生态环境部 ， 中国科学院 . 中国生物多样性红色名录—高等植物卷（2020） ［M］. 北京 ： 中国科学院生物多样性委员会 ， 2023 ： 384 .
QIAO F ， HE Y ， ZHANG Y ， et al . Elucidation of the 1-phenethylisoquinoline pathway from an endemic conifer Cephalotaxus hainanensis ［J］. Proc Natl Acad Sci U S A ， 2023 ， 120 （ 1 ）： e2209339120 .
卢雪雪 ， 张超裕 ， 张娟娟 ， 等 . 巴戟天基因组DNA提取方法比较研究 ［J］. 亚太传统医药 ， 2025 ， 21 （ 6 ）： 24 - 27 .
国家药典委员会 . 中华人民共和国药典（2020年版）：四部 ［M］. 北京 ： 中国医药科技出版社 ， 2020 ： 383 .
Gaussian Inc . Gaussian technical support ［EB/OL］. （ 2021-03-11 ）［ 2024-05-20 ］. https：//gaussian.com/techsupport/ https://gaussian.com/techsupport/ .
BRUHN T ， SCHAUMLOFFEL A ， HEMBERGER Y ， et al . SpecDis： quantifying the comparison of calculated and experimental electronic circular dichroism spectra ［J］. Chirality ， 2013 ， 25 （ 4 ）： 243 - 249 .
HU W ， ZHANG J ， WANG H ， et al . Protective effects of isorhamnetin against H 2 O 2 -induced oxidative damage in HaCaT cells and comprehensive analysis of key genes ［J］. Sci Rep ， 2023 ， 13 （ 1 ）： 2498 .
ZUNIGA J D ， GOSTEL M R ， MULCAHY D G ， et al . Data release： DNA barcodes of plant species collected for the global genome initiative for gardens program， national museum of natural history， smithsonian institution ［J］. PhytoKeys ， 2017 ， 88 ： 119 - 122 .
LI D Z ， GAO L M ， LI H T ， et al . Comparative analysis of a large dataset indicates that internal transcribed spacer （ITS） should be incorporated into the core barcode for seed plants ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2011 ， 108 （ 49 ）： 19641 - 19646 .
ZHANG F ， YANG T ， YANG K ， et al . Cytotoxic alkaloids from the twigs and leaves of Cephalotaxus sinensis ［J］. Org Biomol Chem ， 2022 ， 21 （ 1 ）： 169 - 178 .
MA G E N ， SUN G Q ， EL SOHLY M A ， et al . Studies on the alkaloids of Cephalotaxus . Ⅲ. 4-hydroxycephalotaxine， a new alkaloid from Cephalotaxus fortunei ［J］. J Nat Prod ， 1982 ， 45 （ 5 ）： 585 - 589 .
KOBAYASHI J I ， YOSHINAGA M ， YOSHIDA N ， et al . Cephalocyclidin A， a novel pentacyclic alkaloid from Cephalotaxus harringtonia var. nana ［J］. J Org Chem ， 2002 ， 67 （ 7 ）： 2283 - 2286 .
POWELL R G . Structures of homoerythrina alkaloids from Cephalotaxus harringtonia ［J］. Phytochemistry ， 1972 ， 11 （ 4 ）： 1467 - 1472 .
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