槲皮素调控TGF⁃β/Smads信号通路抑制结直肠癌细胞迁移及上皮间质转化的作用机制

耿慧; 王宜生; 赵喆; 冯煜; 周利红

doi:10.16305/j.1007-1334.2025.z20250225007

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槲皮素调控TGF⁃β/Smads信号通路抑制结直肠癌细胞迁移及上皮间质转化的作用机制

实验研究 | 更新时间：2025-11-06

- 槲皮素调控TGF⁃β/Smads信号通路抑制结直肠癌细胞迁移及上皮间质转化的作用机制
- Mechanism of quercetin in inhibiting migration and epithelial⁃mesenchymal transition in colorectal cancer cells via regulation of TGF⁃β/Smads signaling pathway
- 上海中医药杂志 2025年59卷第11期页码：69-75
- 作者机构：
  
  1.上海国际医学中心（上海 201315）
  2.复旦大学附属妇产科医院（上海 200011）
  3.上海市第六人民医院（上海 200233）
  4.上海市浦东新区中医医院（上海 200120）
  5.上海中医药大学附属市中医医院（上海 200071）
- 作者简介：
  
  耿慧，女，硕士，主治医师，主要从事老年肿瘤的临床和基础研究工作
  冯煜，主任医师，硕士研究生导师；E-mail： davisfy@126.com
  周利红，研究员，硕士研究生导师；E-mail： zlhtcm@hotmail.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82174145);东方英才青年计划(沪委人才办〔2023〕24号);上海市浦东新区卫健委“浦东新区国家中医药发展综合改革试验区项目”(PDZY-2024-0712;PDZY-2024-0808;PDZY-2024-1423;PDZY-2024-0708)
- DOI：10.16305/j.1007-1334.2025.z20250225007
  中图分类号：
- 收稿：2025-02-25，
  
  纸质出版：2025-11-10
- 稿件说明：
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耿慧,王宜生,赵喆,等.槲皮素调控TGF⁃β/Smads信号通路抑制结直肠癌细胞迁移及上皮间质转化的作用机制[J].上海中医药杂志,2025,59(11):69-75.

GENG Hui,WANG Yisheng,ZHAO Zhe,et al.Mechanism of quercetin in inhibiting migration and epithelial⁃mesenchymal transition in colorectal cancer cells via regulation of TGF⁃β/Smads signaling pathway[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(11):69-75.
耿慧,王宜生,赵喆,等.槲皮素调控TGF⁃β/Smads信号通路抑制结直肠癌细胞迁移及上皮间质转化的作用机制[J].上海中医药杂志,2025,59(11):69-75. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20250225007.

GENG Hui,WANG Yisheng,ZHAO Zhe,et al.Mechanism of quercetin in inhibiting migration and epithelial⁃mesenchymal transition in colorectal cancer cells via regulation of TGF⁃β/Smads signaling pathway[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(11):69-75. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20250225007.

摘要

目的

探讨槲皮素通过调控转化生长因子-β（TGF-β）/Sma和Mad相关蛋白（Smads）信号通路，抑制结直肠癌细胞迁移和上皮间质转化（EMT）的作用机制。

方法

体外培养人结直肠癌HCT-116细胞，采用细胞计数试剂盒（CCK-8）实验、Transwell实验和划痕实验检测槲皮素对HCT-116细胞增殖及迁移的抑制作用；Western blot法检测槲皮素、TGF-β/Smads信号通路激活剂SRI-011381及槲皮素联合SRI-011381对HCT-116细胞中EMT、转移相关蛋白和TGF-β/Smads信号通路蛋白表达的影响。

结果

CCK-8实验结果表明，槲皮素可以抑制HCT-116细胞的增殖活性（

0.05，

0.01，

0.001）；Transwell实验和划痕实验结果表明，槲皮素可以抑制HCT-116细胞的迁移能力（

0.001）；Western blot实验结果表明，槲皮素可以抑制SRI-011381对EMT相关蛋白锌指转录因子（Snail）、扭曲螺旋转录因子（Twist）表达的促进作用（

0.05，

0.01），抑制SRI-011381对转移相关蛋白基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9表达的促进作用（

0.05，

0.01），以及阻断SRI-011381对TGF-β/Smads信号通路中TGF-β1、Smad2、Smad3表达的促进作用（

0.05，

0.01），并上调Smad7蛋白表达（

0.05）。

结论

槲皮素通过阻断结直肠癌细胞中TGF-β/Smads信号通路的激活，抑制结直肠癌细胞迁移和EMT，从而抑制结直肠癌转移。

Abstract

Objective

To explore the mechanism of quercetin in inhibiting migration and epithelial-mesenchymal transition （EMT） in colorectal cancer cells via regulating the transforming growth factor-β （TGF-β）/Sma and MAD-related proteins （Smads） signaling pathway.

Methods

Human colorectal cancer HCT-116 cells were cultured

in vitro

. The inhibitory effect of quercetin on the proliferation of HCT-116 cells was detected by Cell Counting Kit-8（CCK-8） assay， and the inhibitory effect of quercetin on the migration of HCT-116 cells were detected by Transwell assay and scratch assay. The effects of quercetin， TGF-β/Smads signaling pathway activator SRI-

011381 and the combination of quercetin and SRI-011381 on the expressions of EMT， transfer-related proteins and TGF-β/Smads signaling pathway proteins in HCT-116 cells were detected by Western blot.

Results

CCK-8 assay results revealed that quercetin could inhibit the proliferation activity of HCT-116 cells （

0.05

， P<

0.01，

0.001）. The results of Transwell assay and scratch assay results indicated that quercetin could inhibit the migration ability of HCT-116 cells （

0.001）. Western blot experiments results indicated that quercetin could inhibit the promoting effects of SRI-011381 on the expression of EMT-related proteins zinc finger transcription factor （Snail） and twisted helix transcription factor （Twist）（

0.05，

0.01）， and inhibit the promoting effect of SRI-011381 on the expression of transfer-related protein matrix metalloproteinase （MMP）-2 and MMP-9 （

0.05，

0.01）， and block the promoting effect of SRI-011381 on the expression of TGF-β1， Smad2， and Smad3 in the TGF-β/Smads signaling pathway （

0.05，

0.01）， and up-regulate the expression of Smad7 protein （

0.05）.

Conclusions

Quercetin can block the activation of TGF-β/Smads signaling pathway in colorectal caner cells， inhibit colorectal cancer cell migration and EMT， and thus inhibit colorectal cancer metastasis.

关键词

Keywords

references

SIEGEL R L ， GIAQUINTO A N ， JEMAL A . Cancer statistics 2024 ［J］. CA Cancer J Clin ， 2024 ， 74 （ 1 ）： 12 - 49 .

WOLF D ， SALCHER S ， PIRCHER A . The multivisceral landscape of colorectal cancer metastasis： implications for targeted therapies ［J］. J Clin Invest ， 2024 ， 134 （ 5 ）： e178331 .

SHIN A E ， GIANCOTTI F G ， RUSTGI A K . Metastatic colorectal cancer： mechanisms and emerging therapeutics ［J］. Trends Pharmacol Sci ， 2023 ， 44 （ 4 ）： 222 - 236 .

刘宁宁，杨越，贾茹，等 . 补肾解毒方联合姑息化疗对晚期结直肠癌患者癌因性疲乏的影响［J］. 上海中医药杂志， 2021 ， 55 （ 7 ）： 59 - 63 .

GE H ， XU C ， CHEN H ， et al . Traditional Chinese medicines as effective reversals of epithelial-mesenchymal transition induced-metastasis of colorectal cancer： Molecular targets and mechanisms ［J］. Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 842295 .

贾茹，刘宁宁，季青，等 . 补肾解毒散结方对结直肠癌术后肿瘤转移及血管新生与金属蛋白酶表达的影响［J］. 上海中医药大学学报， 2019 ， 33 （ 1 ）： 15 - 19 .

蔡云梅，李荣梅，何思宇，等 . 采用网络药理学和分子对接技术探讨“补肾解毒散结方”治疗结直肠癌的潜在分子机制［J］. 中医肿瘤学杂志， 2022 ， 4 （ 4 ）： 21 - 29 .

李蓉，林艾和，夏宗霄，等 . HPLC法测定女贞子中三种黄酮类成分的含量［J］. 云南中医中药杂志， 2022 ， 43 （ 12 ）： 81 - 83 .

郑倩倩，周雪菲，路丽娟，等 . 枸杞叶HPLC特征图谱的研究［J］. 中国民族民间医药， 2023 ， 32 （ 13 ）： 34 - 37 .

王君君，李坚 . 槲皮素通过抑制溶质载体家族7成员11表达诱导前列腺癌细胞铁死亡的临床研究［J］. 中国性科学， 2022 ， 31 （ 9 ）： 42 - 46 .

朱剑云，谢春凤，钟才云 . 槲皮素对肺癌干细胞活性的影响［J］. 肿瘤代谢与营养电子杂志， 2022 ， 9 （ 5 ）： 616 - 623 .

池周，张豪，蔡玉节，等 . 槲皮素通过PI3K/AKT信号通路抑制奥沙利铂耐药胃癌细胞迁移［J］. 实用药物与临床， 2024 ， 27 （ 2 ）： 81 - 85 .

刘涛，白浪，高永涛 . 槲皮素金属配合物抑制胆囊癌细胞增殖、侵袭及增强化疗敏感性的机制分析［J］. 实用癌症杂志， 2022 ， 37 （ 11 ）： 1741 - 1744 .

SUN Y ， GUO Z ， LIU X ， et al . Noninvasive urinary protein signatures associated with colorectal cancer diagnosis and metastasis ［J］. Nat Commun ， 2022 ， 13 （ 1 ）： 2757 .

SOLEIMANI A ， KHAZAEI M ， FERNS G A ， et al . Role of TGF-β signaling regulatory microRNAs in the pathogenesis of colorectal cancer ［J］. J Cell Physiol ， 2019 ， 234 （ 9 ）： 14574 - 14580 .

ZHOU J ， LI L ， PU Y ， et al . Astragaloside Ⅳ inhibits colorectal cancer metastasis by reducing extracellular vesicles release and suppressing M2-type TAMs activation ［J］. Heliyon ， 2024 ， 10 （ 10 ）： e31450 .

SONG W ， FU J ， WU J ， et al . CircFBXW4 suppresses colorectal cancer progression by regulating the MiR-338-5p/SLC5A7 axis ［J］. Adv Sci （Weinh）， 2024 ， 11 （ 18 ）： e2300129 .

DING N ， YOU A B ， YANG H ， et al . A Tumor-suppressive molecular axis EP300/circRERE/miR-6837-3p/MAVS activates type I IFN pathway and antitumor immunity to suppress colorectal cancer ［J］. Clin Cancer Res ， 2023 ， 29 （ 11 ）： 2095 - 2109 .

ZHAO X ， LIU S ， YAN B ， et al . MiR-581/SMAD7 axis contributes to colorectal cancer metastasis： A bioinformatic and experimental validation-based study ［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 18 ）： 6499 .

LI R ， ZHOU J ， WU X ， et al . Jianpi Jiedu Recipe inhibits colorectal cancer liver metastasis via regulating ITGBL1-rich extracellular vesicles mediated activation of cancer-associated fibroblasts ［J］. Phytomedicine ， 2022 ， 100 ： 154082 .

韩懿存，季青 . 聚焦肿瘤微环境重塑：中药及其有效成分干预肿瘤复发转移的优势与思考［J］. 上海中医药杂志， 2023 ， 57 （ 4 ）： 1 - 7 .

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