四逆消瘿方抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡改善桥本甲状腺炎

俞洋; 张金艳; 魏皓月; 杨旭; 齐旭; 刘素荣

doi:10.16305/j.1007-1334.2025.z20250113008

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四逆消瘿方抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡改善桥本甲状腺炎

实验研究 | 更新时间：2025-09-02

- 四逆消瘿方抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡改善桥本甲状腺炎
- Sini Xiaoying Decoction ameliorates Hashimoto thyroiditis by modulating Th17/Treg balance via STAT3 palmitoylation inhibition
- 上海中医药杂志 2025年59卷第9期页码：75-84
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学第一临床医学院（山东济南 250355）
  2.山东省妇幼保健院中医内科（山东济南 250000）
  3.济南市中医医院内分泌科（山东济南 250012）
  4.山东中医药大学附属医院内分泌科（山东济南 250014）
- 作者简介：
  
  俞洋，男，硕士研究生，主要从事中医药防治内分泌及代谢相关疾病研究工作
  刘素荣，主任医师，硕士研究生导师； E-mail：liusurong214@163.com
- 基金信息：
  
  国家中医药管理局2022年全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函〔2022〕75号)
- DOI：10.16305/j.1007-1334.2025.z20250113008
  中图分类号：
- 收稿日期：2025-01-13，
  
  纸质出版日期：2025-09-10
- 稿件说明：
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俞洋,张金艳,魏皓月,等.四逆消瘿方抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡改善桥本甲状腺炎[J].上海中医药杂志,2025,59(9):75-84.

YU Yang,ZHANG Jinyan,WEI Haoyue,et al.Sini Xiaoying Decoction ameliorates Hashimoto thyroiditis by modulating Th17/Treg balance via STAT3 palmitoylation inhibition[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(9):75-84.
俞洋,张金艳,魏皓月,等.四逆消瘿方抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡改善桥本甲状腺炎[J].上海中医药杂志,2025,59(9):75-84. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20250113008.

YU Yang,ZHANG Jinyan,WEI Haoyue,et al.Sini Xiaoying Decoction ameliorates Hashimoto thyroiditis by modulating Th17/Treg balance via STAT3 palmitoylation inhibition[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(9):75-84. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20250113008.

摘要

目的

观察四逆消瘿方（SNXY）含药血清对桥本甲状腺炎（HT）细胞的影响，并探讨其潜在的作用机制。

方法

①制备SNXY含药血清，γ干扰素（IFN-γ）干预人甲状腺正常细胞（Nthy-ori 3-1细胞）制备HT细胞模型。将Nthy-ori 3-1细胞设为对照组（Control），HT细胞模型分为模型组（Model）和SNXY含药血清低、中、高剂量组（SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G）。SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G给予对应分组体积分数为10%的含药血清，Control、Model给予体积分数为10%的空白血清，干预48 h。采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测相关指标含量；Western blot法检测信号转导和转录激活因子3（STAT3）、磷酸化信号转导及转录激活子3（p-STAT3）蛋白表达量；酰基-生物素交换法、免疫共沉淀（Co-IP）结合Western blot法检测STAT3的棕榈酰化水平。②构建过表达DHHC型棕榈酰转移酶7（DHHC7）慢病毒载体，将Nthy-ori 3-1细胞与CD4

T细胞共培养设为对照组（Control）；将HT细胞模型与CD4

T细胞共培养分为模型组（Model）和含药血清组（SNXY），Model转染空白质粒后设为空转组（OE-CN），Model转染DHHC7过表达质粒后设为转染组（OE-DHHC7）。SNXY、OE-CN、OE‑DHHC7给予效果最佳剂量组体积分数为10%的含药血清干预，Control、Model给予体积分数为10%的空白血清，干预48 h。

结果

①与Model比较，SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G细胞凋亡率均降低（

0.01）；SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G中的游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）和甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）的含量均降低（

0.05，

0.01）；SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6的含量均明显降低，IL-10和IL-12的含量均明显升高，差异有统计学意义（

0.01）；SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G中的p-STAT3表达水平明显降低（

0.05，

0.01）；SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G棕榈酰化水平明显降低（

0.05，

0.01）。②与Model比较，SNXY中的DHHC7表达水平明显降低（

0.01）；与OE-CN比较，OE-DHHC7中的DHHC7表达水平明显升高（

0.01）。与Model相比，SNXY中的辅助性T 细胞17（Th17）的数量明显下降，调节性T细胞（Treg）的数量明显上升（

0.01）；与OE-CN比较，OE‑DHHC7中的Th17数量明显增加，Treg细胞数量明显下降（

0.01）。与Model相比，SNXY中的IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-21和IL-23的含量均降低（

0.01）；与OE-CN比较，OE-DHHC7中的IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-21和IL-23的含量均升高（

0.01）。

结论

SNXY能够抑制HT细胞的炎症反应，其机制可能与抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡有关。

Abstract

Objective

To observe the effect of serum containing Sini Xiaoying Decoction （SNXY） on Hashimoto thyroiditis （HT） cells and explore its potential mechanism.

Methods

①SNXY drug-containing serum was prepared， and human thyroid normal cells （Nthy-ori 3-1 cells） were interfered with interferon-γ （IFN-γ） to establish HT cell model. Nthy-ori 3-1 cells were used as control group （Control）， and HT cell models were divided into model group （Model） and SNXY drug-containing serum low， medium and high dose groups （SNXY-D， SNXY-Z， SNXY-G）. SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G were given 10% corresponding drug-containing serums， and Control and Model groups were given 10% blank serum for 48 hours of intervention. Apoptosis in each group was detected by flow cytometry； relevant indicators were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）； the protein expression of signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3） and phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 （p-STAT3） were detected by Western blot， and the palmitoylation level of STAT3 was detected by acyl-biotin exchange， co-immunoprecipitation （Co-IP） combined with Western blot. ②A lentivirus vector overexpressing palmitoyltransferase DHHC7 was constructed， and Nthy-ori 3-1 cells co-cultured with CD4

T cells were used as the control group （Control）； the HT cell models co-cultured with CD4

T cells were divided into model group （Model） and drug-containing serum group （SNXY）. Model transfected with blank plasmid was used as idle group （OE-CN）， and Model transfected with DHHC7 overexpressing plasmid as transfection group （OE-DHHC7）. SNXY， OE-CN and OE-DHHC7 were given 10% drug-containing serum of the optimal dose group， and Control and Model were given 10% blank serum for 48 hours.

Results

①Compared with Model， the apoptosis rates of SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G cells were all reduced

（

0.01）； the contents of free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH）， thyroid peroxidase antibody （TPO-Ab） and thyroglobulin antibody （Tg-Ab） in SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G all decreased （

0.05，

0.01）； The contents of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin （IL）-6 in SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G were significantly reduced， while the contents of IL-10 and IL-12 were significantly increased， with statistical significance （

0.01）； expression level of p-STAT3 in SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G was significantly reduced （

0.05，

0.01）； the palmitoylation level of SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G was significantly reduced （

0.05，

0.01）.②Compared with Model， DHHC7 expression level in SNXY was significantly reduced （

0.01）； compared with OE-CN， DHHC7 expression level in OE-DHHC7 was significantly increased （

0.01）. Compared with Model， the number of helper T cells 17 （Th17） in SNXY decreased significantly， and the number of regulatory T cells （Treg） increased significantly （

0.01）； compared with OE-CN， the number of Th17 in OE-DHHC7 increased significantly， while the number of Treg decreased significantly （

0.01）. Compared with Model， the contents of IL-17A， IL-17F， IL-6， IL-21 and IL-23 in SNXY were all decreased （

0.01）； compared with OE-CN， the contents of IL-17A， IL-17F， IL-6， IL-21 and IL-23 in OE-DHHC7 were all increased （

0.01）.

Conclusion

SNXY can inhibit the inflammatory response of HT cells， and its mechanism may be related to the inhibition of STAT3 palmitoylation to regulate Th17/Treg balance.

关键词

Keywords

references

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