基于“肠道菌群‑胆汁酸‑法尼醇X受体”探讨中药治疗代谢相关脂肪性肝病

周文辉; 赵梅; 张萌; 王海强

doi:10.16305/j.1007-1334.2025.z20241104001

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于“肠道菌群‑胆汁酸‑法尼醇X受体”探讨中药治疗代谢相关脂肪性肝病

综　　述 | 更新时间：2025-05-30

- 基于“肠道菌群‑胆汁酸‑法尼醇X受体”探讨中药治疗代谢相关脂肪性肝病
- Exploring Chinese materia medica in the treatment of metabolic associated fatty liver disease based on "gut microbiota⁃bile acid⁃Farnesoid X receptor"
- 上海中医药杂志 2025年59卷第6期页码：89-93
- 作者机构：
  
  1.黑龙江中医药大学第一临床医学院（黑龙江哈尔滨 150040）
  2.安康市高新医院老年医学科（陕西;安康 725000）
  3.黑龙江中医药大学附属第一医院消化二科（黑龙江哈尔滨 150040）
- 作者简介：
  
  周文辉，男，硕士研究生，主要从事中西医结合治疗消化系统疾病临床与研究工作
  王海强，主任医师，硕士研究生导师； E-mail：haiqiang915@163.com
- 基金信息：
  
  国家中医药管理局第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函〔2022〕1号);黑龙江中医药大学“优秀青年骨干教师”计划(15041190018)
- DOI：10.16305/j.1007-1334.2025.z20241104001
  中图分类号：
- 收稿日期：2024-11-04，
  
  纸质出版日期：2025-06-10
- 稿件说明：
移动端阅览
周文辉,赵梅,张萌,等.基于“肠道菌群‑胆汁酸‑法尼醇X受体”探讨中药治疗代谢相关脂肪性肝病[J].上海中医药杂志,2025,59(6):89-93.

ZHOU Wenhui,ZHAO Mei,ZHANG Meng,et al.Exploring Chinese materia medica in the treatment of metabolic associated fatty liver disease based on "gut microbiota⁃bile acid⁃Farnesoid X receptor"[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(6):89-93.
周文辉,赵梅,张萌,等.基于“肠道菌群‑胆汁酸‑法尼醇X受体”探讨中药治疗代谢相关脂肪性肝病[J].上海中医药杂志,2025,59(6):89-93. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20241104001.

ZHOU Wenhui,ZHAO Mei,ZHANG Meng,et al.Exploring Chinese materia medica in the treatment of metabolic associated fatty liver disease based on "gut microbiota⁃bile acid⁃Farnesoid X receptor"[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(6):89-93. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20241104001.

摘要

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）发病机制复杂，肠肝循环紊乱不仅是导致MAFLD的关键病机，还是引起胆汁酸（BA）代谢异常及肠道菌群紊乱的重要因素，BA代谢和肠道菌群又可通过“肠-肝轴”对肠肝循环进行双向调控。法尼醇X受体（FXR）是BA的天然配体，可通过多种途径调控BA的合成和转运。基于“肠道菌群-BA-FXR”探讨中药对MAFLD的调控作用，发现中药不仅能调节肠道菌群结构和功能，还可以调控FXR相关通路，从而维持BA平衡、改善糖脂代谢及炎症反应。

Abstract

The pathogenesis of metabolic associated fatty liver disease （MAFLD） is complex. Dysregulation of the enterohepatic circulation is not only a key mechanism causing MAFLD， but also an important factor contributing to abnormal bile acid （BA） metabolism and gut microbiota dysbiosis. BA metabolism and the gut microbiota can bidirectionally regulate the enterohepatic circulation through the "gut-liver axis". The Farnesoid X receptor （FXR）， the natural ligand of BA， regulates BA synthesis and transport via multiple pathways. We explore the regulatory effects of Chinese materia medica on MAFLD based on the "gut microbiota-BA-FXR" axis. Chinese materia medica can modulate the composition and function of the gut microbiota， as well as regulate FXR-related pathways， thereby maintaining BA balance， improving glucose and lipid metabolism， and alleviating inflammatory responses.

关键词

Keywords

references

XUE R ， SU L ， LAI S ， et al . Bile acid receptors and the gut-liver axis in nonalcoholic fatty liver disease ［J］. Cells ， 2021 ， 10 （ 11 ）： 2806 .

JIAO T Y ， MA Y D ， GUO X Z ， et al . Bile acid and receptors： biology and drug discovery for nonalcoholic fatty liver disease ［J］. Acta Pharmacol Sin ， 2022 ， 43 （ 5 ）： 1103 - 1119 .

GOTTLIEB A ， CANBAY A . Why bile acids are so important in non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD） progression ［J］. Cells ， 2019 ， 8 （ 11 ）： 1358 .

XIANG J ， ZHANG Z ， XIE H ， et al . Effect of different bile acids on the intestine through enterohepatic circulation based on FXR ［J］. Gut Microbes ， 2021 ， 13 （ 1 ）： 1949095 .

邵慧娟，郑晓凤，黄俊，等 . 胆汁酸及其受体在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用及药物治疗的研究进展［J］. 实用临床医药杂志， 2023 ， 27 （ 9 ）： 143 - 148 .

PERINO A ， DEMAGNY H ， VELAZQUEZ-VILLEGAS L ， et al . Molecular physiology of bile acid signaling in health， disease， and aging ［J］. Physiol Rev ， 2021 ， 101 （ 2 ）： 683 - 731 .

LIN S ， WANG S ， WANG P ， et al . Bile acids and their receptors in regulation of gut health and diseases ［J］. Prog Lipid Res ， 2023 ， 89 ： 101210 .

CHIANG J Y L ， FERRELL J M . Discovery of farnesoid X receptor and its role in bile acid metabolism ［J］. Mol Cell Endocrinol ， 2022 ， 548 ： 111618 .

LI Z ， YUAN H ， CHU H ， et al . The crosstalk between gut microbiota and bile acids promotes the development of non-alcoholic fatty liver disease ［J］. Microorganisms ， 2023 ， 11 （ 8 ）： 2059 .

YANG Z ， DANZENG A ， LIU Q ， et al . The role of nuclear receptors in the pathogenesis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease ［J］. Int J Biol Sci ， 2024 ， 20 （ 1 ）： 113 - 126 .

ZHOU W ， ANAKK S . Enterohepatic and non-canonical roles of farnesoid X receptor in controlling lipid and glucose metabolism ［J］. Mol Cell Endocrinol ， 2022 ， 549 ： 111616 .

CHEN J ， VITETTA L . Gut microbiota metabolites in NAFLD pathogenesis and therapeutic implications ［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 15 ）： 5214 .

KRIAA A ， BOURGIN M ， POTIRON A ， et al . Microbial impact on cholesterol and bile acid metabolism：current status and future prospects ［J］. J Lipid Res ， 2019 ， 60 （ 2 ）： 323 - 332 .

CAI J ， RIMAL B ， JIANG C ， et al . Bile acid metabolism and signaling， the microbiota， and metabolic disease ［J］. Pharmacol Ther ， 2022 ， 237 ： 108238 .

JIANG L Y ， ZHANG H J ， XIAO D S ， et al . Farnesoid X receptor （FXR）： Structures and ligands ［J］. Comput Struct Biotechnol J ， 2021 ， 19 ： 2148 - 2159 .

GUO X ， OKPARA E S ， HU W ， et al . Interactive relationships between intestinal flora and bile acids ［J］. Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 15 ）： 8343 .

SHI Q ， YUAN X ， ZENG Y ， et al . Crosstalk between gut microbiota and bile acids in cholestatic liver disease ［J］. Nutrients ， 2023 ， 15 （ 10 ）： 2411 .

WANG S ， DONG W ， LIU L ， et al . Interplay between bile acids and the gut microbiota promotes intestinal carcinogenesis ［J］. Mol Carcinog ， 2019 ， 58 （ 7 ）： 1155 - 1167 .

LI T ， CHIANG J Y . Bile acid signaling in metabolic disease and drug therapy ［J］. Pharmacol Rev ， 2014 ， 66 （ 4 ）： 948 - 983 .

HOU J J ， WANG X ， WANG Y M ， et al . Interplay between gut microbiota and bile acids in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome：a review ［J］. Crit Rev Microbiol ， 2022 ， 48 （ 6 ）： 696 - 713 .

FIORUCCI S ， DISTRUTTI E . Bile acid-activated receptors， intestinal microbiota， and the treatment of metabolic disorders ［J］. Trends Mol Med ， 2015 ， 21 （ 11 ）： 702 - 714 .

WINSTON J A ， THERIOT C M . Diversification of host bile acids by members of the gut microbiota ［J］. Gut Microbes ， 2020 ， 11 （ 2 ）： 158 - 171 .

MORI H ， SVEGLIATI BARONI G ， MARZIONI M ， et al . Farnesoid X receptor， bile acid metabolism， and gut microbiota ［J］. Metabolites ， 2022 ， 12 （ 7 ）： 647 .

CHEN J ， THOMSEN M ， VITETTA L . Interaction of gut microbiota with dysregulation of bile acids in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease and potential therapeutic implications of probiotics ［J］. J Cell Biochem ， 2019 ， 120 （ 3 ）： 2713 - 2720 .

ADORINI L ， TRAUNER M . FXR agonists in NASH treatment ［J］. J Hepatol ， 2023 ， 79 （ 5 ）： 1317 - 1331 .

TILG H ， ADOLPH T E ， TRAUNER M . Gut-liver axis： Pathophysiological concepts and clinical implications ［J］. Cell Metab ， 2022 ， 34 （ 11 ）： 1700 - 1718 .

张磊，万生芳，李亚玲 . 红芪多糖对非酒精性脂肪肝病细胞模型的干预效果［J］. 中国临床药理学杂志， 2023 ， 39 （ 2 ）： 206 - 210 .

董嘉琪，张旺东，姚万玲，等 . 红芪多糖-1-1的分离纯化及其调节抗生素诱导小鼠肠道菌群失调的最佳剂量分析［J］. 畜牧兽医学报， 2022 ， 53 （ 8 ）： 2794 - 2811 .

张磊，金智生，杨晓轶，等 . 红芪多糖对非酒精性脂肪肝病细胞模型FXR-SHP-SREBP-1c信号通路的影响［J］. 中国临床药理学杂志， 2024 ， 40 （ 2 ）： 200 - 204 .

李兆霞 . 重症急性胰腺炎大鼠肠道菌群改变、细菌移位及大黄素干预的实验研究［D］. 大连：大连医科大学， 2020 .

吴双成 . 基于FXR通路探讨大黄素对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝的保护作用［D］. 广州：广州中医药大学， 2021 .

ZHAI Y ， ZHOU W ， YAN X ， et al . Astragaloside Ⅳ ameliorates diet-induced hepatic steatosis in obese mice by inhibiting intestinal FXR via intestinal flora remodeling ［J］. Phytomedicine ， 2022 ， 107 ： 154444 .

孙一帆 . 基于肠道菌群-胆汁酸-FXR轴探究芍药甘草汤改善多囊卵巢综合征脂代谢异常的作用机制［D］. 太原：山西医科大学， 2023 .

邓贵凤，刘俊瑾，常壮鹏，等 . 芍药甘草汤对多囊卵巢综合征大鼠整体代谢及肠道菌群紊乱的调节作用［J］. 实用药物与临床， 2021 ， 24 （ 9 ）： 769 - 775 .

HUANG J ， CHEN P ， XIANG Y ， et al . Gut microbiota dysbiosis-derived macrophage pyroptosis causes polycystic ovary syndrome via steroidogenesis disturbance and apoptosis of granulosa cells ［J］. Int Immunopharmacol ， 2022 ， 107 ： 108717 .

章常华，程子文，薛亚楠，等 . 葛根芩连汤含药血清对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞脂肪堆积模型FXR通路相关信号因子的影响［J］. 时珍国医国药， 2022 ， 33 （ 9 ）： 2077 - 2080 .

HUANG J ， ZHANG J ， WANG F ， et al . Modified Gegen Qinlian Decoction modulated the gut microbiome and bile acid metabolism and restored the function of goblet cells in a mouse model of ulcerative colitis ［J］. Front Immunol ， 2024 ， 15 ： 1445838 .

周永飞 . 金钱草多糖的纯化、表征及改善小鼠高脂血症机制研究［D］. 长春：吉林大学， 2023 .

周昕 . 黄连吴茱萸等比配伍对高脂模型大鼠胆固醇代谢相关基因及肠道菌群的影响［D］. 成都：成都中医药大学， 2018 .

徐路 . 基于FXR/FGF15/FGFR4通路研究黄连吴茱萸配伍调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制［D］. 成都：成都中医药大学， 2020 .

杜念龙，杨家耀，徐丹，等 . 附子理中汤通过FXR-FGF15通路影响非酒精性脂肪肝胆汁酸代谢［J］. 西部医学， 2024 ， 36 （ 11 ）： 1576 - 1581 .

王紫轩，薛琼雯，罗亦轩，等 . 中药通过肠道菌群改善肥胖症及其相关代谢性疾病的作用机制研究进展［J］. 上海中医药杂志， 2023 ， 57 （ 2 ）： 1 - 7 .

SUN R ， YANG N ， KONG B ， et al . Orally administered berberine modulates hepatic lipid metabolism by altering microbial bile acid metabolism and the intestinal FXR signaling pathway ［J］. Mol Pharmacol ， 2017 ， 91 （ 2 ）： 110 - 122 .

李璐，王玉琳，秦鸿宇，等 . 小檗碱调节肠肝轴治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展［J］. 中草药， 2021 ， 52 （ 5 ）： 1501 - 1509 .

TIAN Y ， CAI J ， GUI W ， et al . Berberine directly affects the gut microbiota to promote intestinal farnesoid X receptor activation ［J］. Drug Metab Dispos ， 2019 ， 47 （ 2 ）： 86 - 93 .

SHU X ， LI M ， CAO Y ， et al . Berberine alleviates non-alcoholic steatohepatitis through modulating gut microbiota mediated intestinal FXR activation ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 750826 .

张秀茹，李婷婷，刘淑文，等 . 盐酸小檗碱改善高脂诱导的小鼠非酒精性脂肪肝机制［J］. 生物加工过程， 2021 ， 19 （ 6 ）： 657 - 661 .

田童 . 基于FXR调控的五味子酯甲改善高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝的作用机制研究［D］. 上海：上海中医药大学， 2019 .

马钰捷 . 五味子甲素调控肠道FXR信号通路改善非酒精性脂肪肝的作用机制研究［D］. 上海：上海中医药大学， 2021 .

GU M ， SONG H ， LI Y ， et al . Extract of Schisandra chinensis fruit protects against metabolic dysfunction in high-fat diet induced obese mice via FXR activation ［J］. Phytother Res ， 2020 ， 34 （ 11 ）： 3063 - 3077 .

CHENG N ， CHEN S ， LIU X ， et al . Impact of Schisandra Chinensis Bee Pollen on nonalcoholic fatty liver disease and gut microbiota in highfat diet induced obese mice ［J］. Nutrients ， 2019 ， 11 （ 2 ）： 346 .

肖铁刚，何道同，陈珺明，等 . 柴胡人参药对对非酒精性脂肪性肝病大鼠法尼醇X受体和固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响［J］. 中西医结合肝病杂志， 2014 ， 24 （ 4 ）： 234 - 238 .

黄茂光，谢胜，王金鑫，等 . 中药调节肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 2 ）： 267 - 275 .

刘凯利，张强，李军辉，等 . 柴胡人参药对通过调控胆汁酸代谢防治非酒精性脂肪肝的研究［J］. 中华中医药学刊， 2022 ， 40 （ 3 ）： 101 - 106， 267 .

覃春萍，丘琴，李鹏飞，等 . 茵陈蒿汤治疗肝胆疾病研究进展及质量标志物预测分析［J］. 中华中医药学刊， 2024 ， 42 （ 4 ）： 208 - 214 .

李自辉，张娜，王宇，等 . 基于16S rRNA技术与代谢组学探究茵陈蒿汤治疗非酒精性脂肪肝的作用机制［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 5 ）： 1908 - 1913 .

CAI F F ， WU R ， SONG Y N ， et al . Yinchenhao Decoction alleviates liver fibrosis by regulating bile acid metabolism and TGF-β/Smad/ERK signalling pathway ［J］. Sci Rep ， 2018 ， 8 （ 1 ）： 15367 .

李红山 . 基于“肠道菌-胆汁酸-FXR”轴研究中药成分复方GC方治疗非酒精性脂肪性肝炎的效应机制［D］. 上海：上海中医药大学， 2020 .

陈可纯，罗朵生，郭姣 . 田黄方治疗高脂血症大鼠粪便代谢组学研究［J］. 中药药理与临床， 2018 ， 34 （ 5 ）： 100 - 104 .

杨玲，陈可纯，罗朵生，等 . 基于肠道菌群-TβMCA-FXR轴探讨田黄方对老年脂代谢紊乱小鼠作用机制［J］. 中药药理与临床， 2023 ， 39 （ 1 ）： 18 - 24 .

赵慧敏 . 基于肠-肝轴研究田黄方改善非酒精性脂肪性肝病小鼠糖脂代谢紊乱的作用及机制［D］. 广州：广东药科大学， 2018 .

李振，祝峻峰 . 中药治疗代谢相关脂肪性肝病的作用机制研究进展［J］. 上海中医药杂志， 2023 ， 57 （ 2 ）： 8 - 13 .

浏览量

下载量

CSCD

CNKI被引量

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中药调节肠道菌群及其代谢产物干预肝硬化的免疫机制研究进展

土茯苓、省头草药对治疗湿热蕴结型代谢相关脂肪性肝病经验

基于H型血管探讨中药治疗骨质疏松症作用机制的研究进展

生成式人工智能在中医药标准化研究中的应用前景与挑战

中药调控铁死亡治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究进展