浏览全部资源
扫码关注微信
神经复元方通过激活雄激素受体介导下游信号通路保护大鼠受损海马神经元的研究
Study on neuroprotective effects of Shenjing Fuyuan Decoction through androgen receptor‑mediated downstream signaling pathways in damaged hippocampal neurons in rats
- 上海中医药杂志 2025年59卷第2期 页码：80-85
- 作者机构：
1.上海中医药大学市中医临床医学院（上海 200071）
2.上海中医药大学附属市中医医院脑病科（上海 200071）
3.上海市杨浦区江浦社区卫生服务中心中医科（上海 200082）
- 作者简介：
廖婧彤，女，硕士研究生，主要从事中医药防治脑血管疾病及情志疾病的研究
蔡丽，副主任医师，硕士研究生导师； E-mail：cailiys@163.com
- 基金信息：国家自然科学基金项目(82104664);上海市临床重点专科项目(shslczdzk04901)
DOI：10.16305/j.1007-1334.2025.z20240515005
中图分类号：收稿日期：2024-05-15，
纸质出版日期：2025-02-10
- 稿件说明：
移动端阅览
廖婧彤,李文涛,潘公益,等.神经复元方通过激活雄激素受体介导下游信号通路保护大鼠受损海马神经元的研究[J].上海中医药杂志,2025,59(2):80-85.
LIAO Jingtong,LI Wentao,PAN Gongyi,et al.Study on neuroprotective effects of Shenjing Fuyuan Decoction through androgen receptor‑mediated downstream signaling pathways in damaged hippocampal neurons in rats[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(2):80-85.
廖婧彤,李文涛,潘公益,等.神经复元方通过激活雄激素受体介导下游信号通路保护大鼠受损海马神经元的研究[J].上海中医药杂志,2025,59(2):80-85. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20240515005.
LIAO Jingtong,LI Wentao,PAN Gongyi,et al.Study on neuroprotective effects of Shenjing Fuyuan Decoction through androgen receptor‑mediated downstream signaling pathways in damaged hippocampal neurons in rats[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(2):80-85. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20240515005.
摘要
目的
2
探究神经复元方通过激活雄激素受体（AR）介导长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5（LncRNA GAS5）调控轴影响下游相关信号通路，从而治疗卒中后抑郁（PSD）的可能机制。
方法
2
取新生大鼠的海马组织，分离出原代大鼠海马神经元。对SD大鼠给予神经复元方灌胃处理，分离血清，获得空白血清和含药血清，检测确定空白血清和含药血清的最佳处理浓度。使用 100 μmol/L的过氧化氢（H
2
O
2
）对大鼠海马神经元细胞处理致损伤，得到损伤模型。分做2个子实验分析验证：①子实验Ⅰ分为损伤模型+空白血清组、损伤模型+AR激动剂组、损伤模型+含药血清组、损伤模型+含药血清+AR抑制剂组4组，利用Western blot法检测各组磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）/蛋白激酶B（Akt）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶B受体（TrkB）的蛋白表达；②子实验Ⅱ分为空白血清组、损伤模型+空白血清组、损伤模型+含药血清组3组，利用RNA免疫沉淀（RIP）法检测AR蛋白与
LncRNA GAS5
基因的互作关系。
结果
2
①在p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、BDNF、TrkB的蛋白表达方面，与损伤模型+空白血清组比较，损伤模型+AR激动剂组和损伤模型+含药血清组上述蛋白显著上升（
P
<
0.05）；与损伤模型+含药血清组比较，损伤模型+含药血清+AR抑制剂组上述蛋白显著下降（
P
<
0.05）。②RIP结果显示，AR蛋白与
LncRNA GAS5
基因存在互作，
LncRNA GAS5
基因在调节AR的表达及其信号通路中扮演着重要的负向调控作用。
结论
2
神经复元方对H
2
O
2
诱导的SD大鼠海马神经元损伤有一定修复作用，其部分作用机制可能是神经复元方通过激活AR介导GAS5调控轴从而激活BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路。
Abstract
Objective
2
To investigate the potential mechanism by which Shenjing Fuyuan Decoction activates androgen receptor （AR）-mediated regulation of long non-coding RNA growth arrest-specific transcript 5 （LncRNA GAS5） to influence the downstream signaling pathways in the treatment of post-stroke depression （PSD）.
Methods
2
Primary hippocampal neurons were isolated from neonatal rat hippocampal tissue. SD rats were treated with intragastric administration of Shenjing Fuyuan Decoction， and serum was collected to obtain blank serum and drug-containing serum. The optimal treatment concentrations of both blank and drug-containing serum were determined. Hippocampal neuron cells in rats were injured using 100 μmol/L hydrogen peroxide （H
2
O
2
） to establish an injury model. The experiment was divided into two sub-experiments. ①In sub-experiment Ⅰ， the four groups were injury model + blank serum group， injury model + AR agonist group， injury model + drug-containing serum group， and injury model + drug-containing serum + AR inhibitor group. Protein expression levels of phosphorylated Akt （p-Akt）/protein kinase B （Akt）， phosphorylated phosphoinositide 3-kinase （p-PI3K）/phosphoinositide 3-kinase （PI3K）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， and tropomyosin receptor kinase B （TrkB） were detected using Western blot. ②In sub-experiment Ⅱ， the three groups were blank serum group， injury model + blank serum group， and injury model + drug-containing serum group. RNA immunoprecipitation （RIP） was used to detect the interaction between AR protein and
LncRNA GAS5
gene.
Results
2
①The expressions of p-Akt/Akt， p-PI3K/PI3K， BDNF， and
TrkB proteins were significantly higher in the injury model + AR agonist group and the injury model + drug-containing serum group than that in the injury model + blank serum group （
P
<
0.05）， and significantly lower in the injury model + drug-containing serum + AR inhibitor group than that in the injury model + drug-containing serum group （
P
<
0.05）. ②RIP results showed that AR protein interacted with the
LncRNA GAS5
gene， indicating that
LncRNA GAS5
plays an important negative regulatory role in the expression of AR and its signaling pathway.
Conclusion
2
Shenjing Fuyuan Decoction has a protective effect on H
2
O
2
-induced hippocampal neuron injury in SD rats， with part of its mechanism of action likely involving the activation of the AR-mediated GAS5 regulatory axis， which in turn activates the BDNF/TrkB/PI3K/Akt signaling pathway.
关键词
Keywords
references
李世明 ， 冯为 ， 崔凤伟 ， 等 . 中国脑卒中后抑郁患病率meta分析 ［J］. 实用医学杂志 ， 2021 ， 37 （ 16 ）： 2058 - 2064 .
阮莎莎 ， 马涛 ， 戴文卓 . 脑卒中后抑郁患病率的调查及其临床特征分析 ［J］. 中国医药科学 ， 2015 ， 5 （ 24 ）： 182 - 184 .
张晓春 ， 李佳良 ， 李婷 . 脑卒中后抑郁的相关因素分析 ［J］. 延安大学学报（医学科学版） ， 2020 ， 18 （ 1 ）： 42 - 45 .
吕淑珍 ， 詹焱 . 脑卒中后抑郁发病及相关影响因素分析 ［J］. 医药前沿 ， 2020 ， 10 （ 3 ）： 26 - 27 .
HUNG Y Y ， HUANG Y L ， CHANG C ， et al . Deficiency in androgen receptor aggravates the depressive-like behaviors in chronic mild stress model of depression ［J］. Cells ， 2019 ， 8 （ 9 ）： 1021 - 1037 .
蔡丽 ， 张凌凌 ， 赵艳青 ， 等 . 神经复元方对H 2 O 2 诱导的大 鼠海马神经元损伤后雄激素受体活化的影响 ［J］. 天津中医药 ， 2024 ， 41 （ 4 ）： 490 - 494 .
蔡丽 ， 刘毅 ， 李文涛 ， 等 . 神经复元方对卒中后抑郁大鼠BDNF/TrkB表达及海马神经元突触可塑性的影响 ［J］. 世界中医药 ， 2021 ， 16 （ 4 ）： 597 - 602 .
HAN Z ， QI L L ， XU Q ， et al . BDNF met allele is associated with lower cognitive function in poststroke rehabilitation ［J］. Neurorehabli Neural Repair ， 2020 ， 34 （ 3 ）： 247 - 259 .
陈祥 ， 杨凯琪 ， 侯臻臻 ， 等 . 醒神解郁汤对卒中后抑郁大鼠模型IL-33、IL-18、IL-1β影响的实验研究 ［J］. 上海中医药杂志 ， 2024 ， 58 （ 5 ）： 60 - 65 .
赵美英 ， 史文倩 ， 汪桂青 . 长链非编码RNA生长抑制特异因子5调控微小RNA-137对Aβ诱导大鼠海马神经元损伤的影响 ［J］. 中国比较医学杂志 ， 2021 ， 31 （ 9 ）： 64 - 71 .
LIU Q ， YU W ， ZHU S J ， et al . Long noncoding RNA GAS5 regulates the proliferation， migration， and invasion of glioma cells by negatively regulating miR-18a-5p ［J］. J Cell Physiol ， 2018 ， 234 （ 1 ）： 757 - 768 .
LI J ， DING X ， ZHANG R ， et al . Harpagoside ameliorates the amyloid-β-induced cognitive impairment in rats via up-regulating BDNF expression and MAPK/PI3K pathways ［J］. Neuroscience ， 2015 ， 303 ： 103 - 114 .
岳宇娇 ， 徐平 . 新生大鼠海马神经元原代细胞培养方法改良及鉴定 ［J］. 医学信息 ， 2023 ， 36 （ 17 ）： 111 - 114 .
韩宇博 ， 田苗 ， 刘紫君 ， 等 . 黄连温胆汤含药血清干预IR-3T3-L1细胞的最佳浓度与时间筛选 ［J］. 中医药学报 ， 2021 ， 49 （ 7 ）： 20 - 25 .
周琳 ， 刘征 ， 曹中伟 . 脑卒中后患者康复研究现状与中医药康复治疗研究进展 ［J］. 上海中医药杂志 ， 2023 ， 57 （ 5 ）： 96 - 100 .
蔡丽 ， 刘毅 ， 陆小青 ， 等 . 神经复元方治疗缺血性卒中后抑郁临床研究 ［J］. 陕西中医 ， 2019 ， 40 （ 11 ）： 1523 - 1527 .
张凌凌 ， 金如锋 ， 英洪友 ， 等 . 神经复元方治疗脑梗死恢复期病人125例临床疗效观察 ［J］. 中西医结合心脑血管杂志 ， 2018 ， 16 （ 23 ）： 3419 - 3421 .
蔡丽 ， 董耀荣 ， 李文涛 ， 等 . 神经复元方对原代大鼠海马神经元BDNF/TrKB信号通路影响的研究 ［J］. 陕西中医 ， 2020 ， 41 （ 6 ）： 720 - 723， 727 .
何明 ， 马飞月 . 卒中后抑郁影响因素及其与脑源性神经营养因子基因多态性的关系研究 ［J］. 实用心脑肺血管病杂志 ， 2019 ， 27 （ 5 ）： 29 - 35 .
李想 ， 李安特 ， 孙秋霞 ， 等 . PI3K/Akt信号通路与神经损伤修复的研究进展 ［J］. 中国老年学杂志 ， 2023 ， 43 （ 1 ）： 246 - 249 .
吕李飞 ， 朱婷婷 ， 陈琛 ， 等 . 温胆宁心颗粒对心肌梗死合并抑郁大鼠BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路的影响研究 ［J］. 海南医学院学报 ， 2024 ， 30 （ 11 ）： 824 - 832 .
黄宝锋 ， 刘智皓 ， 吴风瑞 ， 等 . 雄激素受体的结构和功能 ［J］. 四川动物 ， 2008 ， 27 （ 2 ）： 307 - 310 .
苏巧荣 ， 王长虹 ， 耿耀国 ， 等 . 青少年抑郁症患者性激素受体基因微卫星多态性与功能失调性认知的关系 ［J］. 实用儿科临床杂志 ， 2006 ， 21 （ 24 ）： 1711 - 1712， 1726 .
LA ROSA P ， BARTOLI G ， FARIOLI VECCHIOLI S ， et al . Androgen receptor signaling promotes the neural progenitor cell pool in the developing cortex ［J］. J Neurochem ， 2021 ， 157 （ 4 ）： 1153 - 1166 .
HAMMOND J ， LE Q ， GOODYER C ， et al . Testosterone-mediated neuroprotection through the androgen receptor in human primary neurons ［J］. J Neurochem ， 2001 ， 77 （ 5 ）： 1319 - 1326 .
NI W ， YAO S ， ZHOU Y ， et al . Long noncoding RNA GAS5 inhibits progression of colorectal cancer by interacting with and triggering YAP phosphorylation and degradation and is negatively regulated by the m 6 A reader YTHDF3 ［J］. Mol Cancer ， 2019 ， 18 （ 1 ）： 143 .
陶钰婷 ， 吴敏佳 . 盐酸多奈哌齐调控lncRNA GAS5对血管性痴呆小鼠认知功能障碍和炎症反应的影响 ［J］. 中西医结合心脑血管病杂志 ， 2024 ， 22 （ 7 ）： 1247 - 1251 .
CAI L ， LI W T ， ZHANG L L ， et al . Long noncoding RNA GAS5 enhanced by curcumin relieves poststroke depression by targeting miR-10b/BDNF in rats ［J］. J Biol Regul Homeost Agents ， 2020 ， 34 （ 3 ）： 815 - 823 .
HU J ， DENG J ， CAO R ， et al . LncRNA GAS5 participates in the regulation of dexamethasone on androgen receptor -negative and-positive prostate cancer cell proliferation ［J］. Mol Cell Probes ， 2020 ， 53 ： 101607 .
MOURTADA-MAARABOUNI M ， PICKARD M R ， HEDGE V L ， et al . GAS5， a non-protein-coding RNA， controls apoptosis and is downregulated in breast cancer ［J］. Oncogene ， 2009 ， 28 （ 2 ）： 195 - 208 .
YU F ， ZHENG J ， MAO Y ， et al . Long non-coding RNA growth arrest-specific transcript 5 （GAS5） inhibits liver fibrogenesis through a mechanism of competing endogenous RNA ［J］. J Biol Chem ， 2015 ， 290 （ 47 ）： 28286 - 28298 .
0
浏览量
0
下载量
0
CSCD
0
CNKI被引量
- 网络PDF下载
- BibTeX下载
- Endnote下载
- RefMan 下载
- NoteExpress下载
- NoteFirst下载
关联资源
相关文章
相关作者
相关机构
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 沪ICP备13044091号
沪公网安备 31011502015228号 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
- 总访问量：235342 今日访问量：1