Sini Xiaoying Decoction ameliorates Hashimoto thyroiditis by modulating Th17/Treg balance via STAT3 palmitoylation inhibition

YU Yang; ZHANG Jinyan; WEI Haoyue; YANG Xu; QI Xu; LIU Surong

doi:10.16305/j.1007-1334.2025.z20250113008

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Sini Xiaoying Decoction ameliorates Hashimoto thyroiditis by modulating Th17/Treg balance via STAT3 palmitoylation inhibition

更新时间：2025-09-02

- Sini Xiaoying Decoction ameliorates Hashimoto thyroiditis by modulating Th17/Treg balance via STAT3 palmitoylation inhibition
- Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine Vol. 59, Issue 9, Pages: 75-84(2025)
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学第一临床医学院（山东济南 250355）
  2.山东省妇幼保健院中医内科（山东济南 250000）
  3.济南市中医医院内分泌科（山东济南 250012）
  4.山东中医药大学附属医院内分泌科（山东济南 250014）
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.16305/j.1007-1334.2025.z20250113008
  CLC：
- Received：13 January 2025，
  
  Published：10 September 2025
- 稿件说明：
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俞洋,张金艳,魏皓月,等.四逆消瘿方抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡改善桥本甲状腺炎[J].上海中医药杂志,2025,59(9):75-84.

YU Yang,ZHANG Jinyan,WEI Haoyue,et al.Sini Xiaoying Decoction ameliorates Hashimoto thyroiditis by modulating Th17/Treg balance via STAT3 palmitoylation inhibition[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(9):75-84.
俞洋,张金艳,魏皓月,等.四逆消瘿方抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡改善桥本甲状腺炎[J].上海中医药杂志,2025,59(9):75-84. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20250113008.

YU Yang,ZHANG Jinyan,WEI Haoyue,et al.Sini Xiaoying Decoction ameliorates Hashimoto thyroiditis by modulating Th17/Treg balance via STAT3 palmitoylation inhibition[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2025,59(9):75-84. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2025.z20250113008.

摘要

目的

观察四逆消瘿方（SNXY）含药血清对桥本甲状腺炎（HT）细胞的影响，并探讨其潜在的作用机制。

方法

①制备SNXY含药血清，γ干扰素（IFN-γ）干预人甲状腺正常细胞（Nthy-ori 3-1细胞）制备HT细胞模型。将Nthy-ori 3-1细胞设为对照组（Control），HT细胞模型分为模型组（Model）和SNXY含药血清低、中、高剂量组（SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G）。SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G给予对应分组体积分数为10%的含药血清，Control、Model给予体积分数为10%的空白血清，干预48 h。采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测相关指标含量；Western blot法检测信号转导和转录激活因子3（STAT3）、磷酸化信号转导及转录激活子3（p-STAT3）蛋白表达量；酰基-生物素交换法、免疫共沉淀（Co-IP）结合Western blot法检测STAT3的棕榈酰化水平。②构建过表达DHHC型棕榈酰转移酶7（DHHC7）慢病毒载体，将Nthy-ori 3-1细胞与CD4

T细胞共培养设为对照组（Control）；将HT细胞模型与CD4

T细胞共培养分为模型组（Model）和含药血清组（SNXY），Model转染空白质粒后设为空转组（OE-CN），Model转染DHHC7过表达质粒后设为转染组（OE-DHHC7）。SNXY、OE-CN、OE‑DHHC7给予效果最佳剂量组体积分数为10%的含药血清干预，Control、Model给予体积分数为10%的空白血清，干预48 h。

结果

①与Model比较，SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G细胞凋亡率均降低（

0.01）；SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G中的游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）和甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）的含量均降低（

0.05，

0.01）；SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6的含量均明显降低，IL-10和IL-12的含量均明显升高，差异有统计学意义（

0.01）；SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G中的p-STAT3表达水平明显降低（

0.05，

0.01）；SNXY-D、SNXY-Z、SNXY-G棕榈酰化水平明显降低（

0.05，

0.01）。②与Model比较，SNXY中的DHHC7表达水平明显降低（

0.01）；与OE-CN比较，OE-DHHC7中的DHHC7表达水平明显升高（

0.01）。与Model相比，SNXY中的辅助性T 细胞17（Th17）的数量明显下降，调节性T细胞（Treg）的数量明显上升（

0.01）；与OE-CN比较，OE‑DHHC7中的Th17数量明显增加，Treg细胞数量明显下降（

0.01）。与Model相比，SNXY中的IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-21和IL-23的含量均降低（

0.01）；与OE-CN比较，OE-DHHC7中的IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-21和IL-23的含量均升高（

0.01）。

结论

SNXY能够抑制HT细胞的炎症反应，其机制可能与抑制STAT3棕榈酰化调控Th17/Treg平衡有关。

Abstract

Objective

To observe the effect of serum containing Sini Xiaoying Decoction （SNXY） on Hashimoto thyroiditis （HT） cells and explore its potential mechanism.

Methods

①SNXY drug-containing serum was prepared， and human thyroid normal cells （Nthy-ori 3-1 cells） were interfered with interferon-γ （IFN-γ） to establish HT cell model. Nthy-ori 3-1 cells were used as control group （Control）， and HT cell models were divided into model group （Model） and SNXY drug-containing serum low， medium and high dose groups （SNXY-D， SNXY-Z， SNXY-G）. SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G were given 10% corresponding drug-containing serums， and Control and Model groups were given 10% blank serum for 48 hours of intervention. Apoptosis in each group was detected by flow cytometry； relevant indicators were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）； the protein expression of signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3） and phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 （p-STAT3） were detected by Western blot， and the palmitoylation level of STAT3 was detected by acyl-biotin exchange， co-immunoprecipitation （Co-IP） combined with Western blot. ②A lentivirus vector overexpressing palmitoyltransferase DHHC7 was constructed， and Nthy-ori 3-1 cells co-cultured with CD4

T cells were used as the control group （Control）； the HT cell models co-cultured with CD4

T cells were divided into model group （Model） and drug-containing serum group （SNXY）. Model transfected with blank plasmid was used as idle group （OE-CN）， and Model transfected with DHHC7 overexpressing plasmid as transfection group （OE-DHHC7）. SNXY， OE-CN and OE-DHHC7 were given 10% drug-containing serum of the optimal dose group， and Control and Model were given 10% blank serum for 48 hours.

Results

①Compared with Model， the apoptosis rates of SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G cells were all reduced

（

0.01）； the contents of free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH）， thyroid peroxidase antibody （TPO-Ab） and thyroglobulin antibody （Tg-Ab） in SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G all decreased （

0.05，

0.01）； The contents of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin （IL）-6 in SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G were significantly reduced， while the contents of IL-10 and IL-12 were significantly increased， with statistical significance （

0.01）； expression level of p-STAT3 in SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G was significantly reduced （

0.05，

0.01）； the palmitoylation level of SNXY-D， SNXY-Z and SNXY-G was significantly reduced （

0.05，

0.01）.②Compared with Model， DHHC7 expression level in SNXY was significantly reduced （

0.01）； compared with OE-CN， DHHC7 expression level in OE-DHHC7 was significantly increased （

0.01）. Compared with Model， the number of helper T cells 17 （Th17） in SNXY decreased significantly， and the number of regulatory T cells （Treg） increased significantly （

0.01）； compared with OE-CN， the number of Th17 in OE-DHHC7 increased significantly， while the number of Treg decreased significantly （

0.01）. Compared with Model， the contents of IL-17A， IL-17F， IL-6， IL-21 and IL-23 in SNXY were all decreased （

0.01）； compared with OE-CN， the contents of IL-17A， IL-17F， IL-6， IL-21 and IL-23 in OE-DHHC7 were all increased （

0.01）.

Conclusion

SNXY can inhibit the inflammatory response of HT cells， and its mechanism may be related to the inhibition of STAT3 palmitoylation to regulate Th17/Treg balance.

关键词

Keywords

references

RALLI M ， ANGELETTI D ， FIORE M ， et al . Hashimoto's thyroiditis： An update on pathogenic mechanisms， diagnostic protocols， therapeutic strategies， and potential malignant transformation ［J］. Autoimmun Rev ， 2020 ， 19 （ 10 ）： 102649 .

HU X ， CHEN Y ， SHEN Y ， et al . Global prevalence and epidemiological trends of Hashimoto's thyroiditis in adults： A systematic review and meta-analysis ［J］. Front Public Health ， 2022 ， 10 ： 1020709 .

LI Y ， TENG D ， BA J ， et al . Efficacy and safety of long-term universal salt iodization on thyroid disorders： epidemiological evidence from 31 provinces of mainland China ［J］. Thyroid ， 2020 ， 30 （ 4 ）： 568 - 579 .

XU J ， DING K ， MU L ， et al . Hashimoto's thyroiditis： A "double-edged sword" in thyroid carcinoma ［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2022 ， 13 ： 801925 .

DJUROVIC M ， PEREIRA A M ， SMIT J W A ， et al . Cognitive functioning and quality of life in patients with Hashimoto thyroiditis on long-term levothyroxine replacement ［J］. Endocrine ， 2018 ， 62 （ 1 ）： 136 - 143 .

FELDT-RASMUSSEN U . Hashimoto's thyroiditis as a risk factor for thyroid cancer ［J］. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes ， 2020 ， 27 （ 5 ）： 364 - 371 .

ZHENG L ， DOU X ， SONG H ， et al . Bioinformatics analysis of key genes and pathways in Hashimoto thyroiditis tissues ［J］. Biosci Rep ， 2020 ， 40 （ 7 ）： BSR20200759 .

贾庆玲，易志荣，蒋凯林，等 . 莪连颗粒调控JAK2/STAT3通路治疗慢性萎缩性胃炎的机制［J］. 上海中医药杂志， 2025 ， 59 （ 1 ）： 72 - 79 .

童雨婷，刘新娟，杨光，等 . 金松双黄酮抑制JAK2/STAT3通路对脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的影响［J］. 上海中医药杂志， 2024 ， 58 （ 5 ）： 73 - 77 .

KOTKOWSKA A ， SEWERYNEK E ， DOMAŃSKA D ， et al . Single nucleotide polymorphisms in the STAT3 gene influence AITD susceptibility， thyroid autoantibody levels， and IL6 and IL17 secretion ［J］. Cell Mol Biol Lett ， 2015 ， 20 （ 1 ）： 88 - 101 .

LI H ， MIN J ， MAO X ， et al . Edaravone ameliorates experimental autoimmune thyroiditis in rats through HO-1-dependent STAT3/PI3K/Akt pathway ［J］. Am J Transl Res ， 2018 ， 10 （ 7 ）： 2037 - 2046 .

JIANG Y ， XU Y ， ZHU C ， et al . STAT3 palmitoylation initiates a positive feedback loop that promotes the malignancy of hepatocellular carcinoma cells in mice ［J］. Sci Signal ， 2023 ， 16 （ 814 ）： eadd2282 .

ZHANG M ， ZHOU L ， XU Y ， et al . A STAT3 palmitoylation cycle promotes T H 17 differentiation and colitis ［J］. Nature ， 2020 ， 586 （ 7829 ）： 434 - 439 .

LIN H . Protein cysteine palmitoylation in immunity and inflammation ［J］. FEBS J ， 2021 ， 288 （ 24 ）： 7043 - 7059 .

LUO J ， ZHOU L ， SUN A ， et al . Herbal medicine for Hashimoto's thyroiditis： A systematic review and network meta-analysis ［J］. J Ethnopharmacol ， 2024 ， 323 ： 117663 .

LUO J ， ZHOU L ， SUN A ， et al . Clinical comparative efficacy and therapeutic strategies for the Hashimoto's thyroiditis： A systematic review and network meta-analysis ［J］. Heliyon ， 2024 ， 10 （ 16 ）： e35114 .

ZHOU L ， LUO J L ， SUN A ， et al . Clinical efficacy and molecular mechanism of Chinese medicine in the treatment of autoimmune thyroiditis ［J］. J Ethnopharmacol ， 2024 ， 323 ： 117689 .

朱俐鲆，刘素荣，王德双 . 桥本1号方治疗桥本甲状腺炎临床观察［J］. 实用中医药杂志， 2015 ， 31 （ 3 ）： 187 - 188 .

方媛，刘素荣 . 桥本1号方对桥本甲状腺炎自身抗体及补体C3、C4的影响研究［J］. 世界最新医学信息文摘， 2019 ， 19 （ 96 ）： 156 - 157 .

郭超华 . 桥本1号方对桥本甲状腺炎补体水平及IL-8的影响研究［D］. 济南：山东中医药大学， 2019 .

谭超 . 桥本1号方对桥本氏甲状腺炎T细胞亚群和IL-10的影响研究［D］. 济南：山东中医药大学， 2019 .

黄继汉，陈志扬，郑青山，等 . 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2004 ， 9 （ 9 ）： 1069 - 1072 .

唐俊玉，黄仁，商燕，等 . 复方葶苈子汤干预LPS诱导的肺微血管内皮细胞TLR2/4-NLRP12-PANoptosis轴的实验研究［J］. 中国中医急症， 2025 ， 34 （ 1 ）： 23 - 27 .

张虎，第五永长，赵恩龙，等 . 洗心汤对快速老化模型小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡及相关转录因子表达的影响［J］. 中国中药杂志， 2024 ， 49 （ 5 ）： 1353 - 1360 .

吴菲，许铖铖，郑婷婷，等 . IFN-γ通过激活STAT3促进甲状腺上皮细胞分泌CXC趋化因子配体10（CXCL10）［J］. 细胞与分子免疫学杂志， 2017 ， 33 （ 6 ）： 811 - 814 .

RAHIMOVA R R . Autoimmune thyroiditis （review of literature）［J］. Klin Lab Diagn ， 2022 ， 67 （ 5 ）： 286 - 291 .

WEETMAN A P . An update on the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis ［J］. J Endocrinol Invest ， 2021 ， 44 （ 5 ）： 883 - 890 .

李奕，汤子媚，王容，等 . 桥本甲状腺炎：免疫学发病机制的进展［J/OL］. 中国免疫学杂志， 2025 ［ 2025-03-04 ］. http：//kns.cnki.net/kcms/detail/22.1126.R.20250114.1433.010.html http://kns.cnki.net/kcms/detail/22.1126.R.20250114.1433.010.html .

PEREZ L G ， KEMPSKI J ， MCGEE H M ， et al . TGF-β signaling in Th17 cells promotes IL-22 production and colitis-associated colon cancer ［J］. Nat Commun ， 2020 ， 11 （ 1 ）： 2608 .

UENO A ， JEFFERY L ， KOBAYASHI T ， et al . Th17 plasticity and its relevance to inflammatory bowel disease ［J］. J Autoimmun ， 2018 ， 87 ： 38 - 49 .

TAHERI M ， EGHTEDARIAN R ， DINGER M E ， et al . Dysregulation of non-coding RNAs in autoimmune thyroid disease ［J］. Exp Mol Pathol ， 2020 ， 117 ： 104527 .

ZHAO N ， ZOU H ， QIN J ， et al . MicroRNA-326 contributes to autoimmune thyroiditis by targeting the Ets-1 protein ［J］. Endocrine ， 2018 ， 59 （ 1 ）： 120 - 129 .

ZHAO L ， WU Q ， WANG X ， et al . Reversal of abnormal CD4 + T cell metabolism alleviates thyroiditis by deactivating the mTOR/HIF1α/Glycolysis pathway ［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2021 ， 12 ： 659738 .

DUAN J ， DENG T ， KANG J ， et al . DINP aggravates autoimmune thyroid disease through activation of the Akt/mTOR pathway and suppression of autophagy in Wistar rats ［J］. Environ Pollut ， 2019 ， 245 ： 316 - 324 .

DUAN J ， KANG J ， DENG T ， et al . Exposure to DBP and high iodine aggravates autoimmune thyroid disease through increasing the levels of IL-17 and thyroid-binding blobulin in Wistar rats ［J］. Toxicol Sci ， 2018 ， 163 （ 1 ）： 196 - 205 .

武文平，张薇，王剑，等 . 参芪扶正汤治疗桥本氏甲状腺炎合并甲状腺功能减退临床疗效及相关机制研究［J］. 天津中医药， 2024 ， 41 （ 7 ）： 835 - 839 .

刘守尧，关青青，韩静，等 . 补中益气颗粒对EAT大鼠Treg/Th17细胞因子表达的影响［J］. 北京中医药大学学报， 2019 ， 42 （ 5 ）： 404 - 408 .

李鸣，付黎韵，闫凯，等 . 基于网络药理学及分子对接技术研究夏枯草-猫爪草药对治疗桥本氏甲状腺炎的药效物质基础及作用机制［J］. 甘肃中医药大学学报， 2024 ， 41 （ 2 ）： 55 - 61 .

CHENG W X ， REN Y ， LU M M ， et al . Palmitoylation in Crohn's disease： Current status and future directions ［J］. World J Gastroenterol ， 2021 ， 27 （ 48 ）： 8201 - 8215 .

ZHANG Y ， QIN Z ， SUN W ， et al . Function of protein S‑Palmitoylation in immunity and immune-related diseases ［J］. Front Immunol ， 2021 ， 12 （ 2 ）： 661202 .

DAS T ， YOUNT J S ， HANG H C . Protein S-palmitoylation in immunity ［J］. Open Biol ， 2021 ， 11 （ 3 ）： 200411 .

JIN J ， ZHI X ， WANG X ， et al . Protein palmitoylation and its pathophysiological relevance ［J］. J Cell Physiol ， 2021 ， 236 （ 5 ）： 3220 - 3233 .

ZHAO J ， LU Q ， LIU Y ， et al . Th17 Cells in inflammatory bowel disease： cytokines， plasticity， and therapies ［J］. J Immunol Res ， 2021 ， 2021 ： 8816041 .

CHEN L ， RUAN G ， CHENG Y ， et al . The role of Th17 cells in inflammatory bowel disease and the research progress ［J］. Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 1055914 .

WANG Y ， FANG S ， ZHOU H . Pathogenic role of Th17 cells in autoimmune thyroid disease and their underlying mechanisms ［J］. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab ， 2023 ， 37 （ 2 ）： 101743 .

JI L S ， SUN X H ， ZHANG X ， et al . Mechanism of follicular helper T cell differentiation regulated by transcription factors ［J］. J Immunol Res ， 2020 ， 2020 ： 1826587 .

孙丽婷，张为国，童玥 . 靶向蛋白S-棕榈酰化修饰在T细胞免疫疗法中的研究进展［J］. 中国药科大学学报， 2024 ， 55 （ 1 ）： 45 - 52 .

JOHNSON D E ， O'KEEFE R A ， GRANDIS J R . Targeting the IL-6/JAK/STAT3 signalling axis in cancer ［J］. Nat Rev Clin Oncol ， 2018 ， 15 （ 4 ）： 234 - 248 .

李心爱，李哲，商建伟，等 . 中西医结合治疗桥本甲状腺炎疗效的meta分析［J］. 中国医药科学， 2022 ， 12 （ 6 ）： 27 - 31 .

北京中西医结合学会甲状腺病专业委员会 . 桥本甲状腺炎中西医结合诊疗北京专家共识（2021，北京）［J］. 中国医药导报， 2022 ， 19 （ 34 ）： 4 - 7 .

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