Effect of alisol A on lipid deposition in HepG2 cells and its hypolipidemic activity research

YAN Weihong; ZHANG Hongyan; LI Lingyan; ZENG Minjie; WU Yijin; CHEN Quancheng; ZHANG Weiyun

doi:10.16305/j.1007-1334.2024.2404066

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Effect of alisol A on lipid deposition in HepG2 cells and its hypolipidemic activity research

更新时间：2024-09-30

- Effect of alisol A on lipid deposition in HepG2 cells and its hypolipidemic activity research
- Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine Vol. 58, Issue 10, Pages: 63-70(2024)
- 作者机构：
  
  1.厦门医学院药学系（福建厦门 361023）
  2.福建医科大学药学院（福建福州 350122）
  3.厦门大学药学院（福建厦门 361102）
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.16305/j.1007-1334.2024.2404066
  CLC：
- Published：10 October 2024，
  
  Received：15 April 2024，
- 稿件说明：
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颜伟泓,张鸿燕,李玲燕,等.泽泻醇A对HepG2细胞脂质沉积的影响及其降脂活性研究[J].上海中医药杂志,2024,58(10):63-70.

YAN Weihong,ZHANG Hongyan,LI Lingyan,et al.Effect of alisol A on lipid deposition in HepG2 cells and its hypolipidemic activity research[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2024,58(10):63-70.
颜伟泓,张鸿燕,李玲燕,等.泽泻醇A对HepG2细胞脂质沉积的影响及其降脂活性研究[J].上海中医药杂志,2024,58(10):63-70. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2024.2404066.

YAN Weihong,ZHANG Hongyan,LI Lingyan,et al.Effect of alisol A on lipid deposition in HepG2 cells and its hypolipidemic activity research[J].Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine,2024,58(10):63-70. DOI： 10.16305/j.1007-1334.2024.2404066.

摘要

目的

通过体外细胞实验、网络药理学和分子对接技术，探究泽泻醇A的降脂作用机制。

方法

选用人肝癌HepG2细胞进行油红O染色实验和胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量测定，初步判断泽泻醇A是否具有改善HepG2细胞脂质沉积的活性；通过网络药理学收集泽泻醇A和降血脂的靶点，根据二者的交集靶点绘制蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络和“泽泻醇A-潜在靶点-降血脂-通路”网络，并进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，最后将泽泻醇A与降血脂潜在靶点进行对接。

结果

细胞实验结果提示，泽泻醇A抑制了油酸-棕榈酸诱导的HepG2高脂细胞模型的脂质沉积；通过网络药理学筛选出泽泻醇A的11个降血脂潜在靶点，靶点蛋白富集通路主要有过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路等；分子对接结果显示泽泻醇A和潜在靶点具有较强结合活性。

结论

泽泻醇A可抑制HepG2高脂细胞模型的脂质沉积，推测其可能具有降脂活性，作用机制可能涉及PPAR等多个信号通路和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）等11个靶点，为今后研究泽泻醇A降脂活性及作用机制提供理论基础。

Abstract

Objective

To explore the hypolipidemic mechanism of alisol A based on

in vitro

cell experiment， network pharmacology and molecular docking technology.

Methods

HepG2 cells were selected for oil red O staining and the measurement of total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） to preliminarily assess whether alisol A could improve lipid deposition in HepG2 cells. The potential targets of alisol A and hypolipidemic activity were identified through network pharmacology. The protein-protein interaction （PPI） network and an "alisol A-potential target-hypolipidemic activity-pathway" network were constructed based on the intersection targets. Gene Ontology （GO） and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） enrichment analyses were conducted. Finally， alisol A was docked with the identified potential targets of hypolipidemic activity.

Results

The cell experiment results showed that alisol A inhibited lipid deposition in an OA/PA-induced high-lipid HepG2 cell model. Network pharmacology identified 11 potential targets of hypolipidemic activity of alisol A. The target proteins were primarily enriched in pathways such as the peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR） signaling pathway. The results of molecular docking showed that alisol A and potential targets had strong binding activity.

Conclusion

Alisol A effectively inhibited lipid deposition in a high-lipid HepG2 cell model， suggesting its potential hypolipidemic activity. The mechanism of action may involve multiple signaling pathways， including the PPAR signaling pathway and 11 targets such as serine/threonine kinase 1 （AKT1）. These findings provide a theoretical basis for further research into the hypolipidemic activity and mechanism of alisol A.

关键词

高脂血症泽泻醇A降脂机制HepG2细胞网络药理学分子对接中药研究

Keywords

hyperlipidemiaalisol Ahypolipidemic mechanismHepG2 cellsnetwork pharmacologymolecular dockingtraditional Chinese herbal medicine research

references

HUANG Y， GAO L， XIE X， et al. Epidemiology of dyslipidemia in Chinese adults： meta-analysis of prevalence， awareness， treatment， and control［J］. Popul Health Metr， 2014， 12（1）： 28.

BABAKR A， MUKHTAR M， ALTHUBITI M， et al. Investigation of hyperlipidemia associated with increased levels of oxidized low-density lipoproteins and 8-Hydroxy-2´-Deoxyguanosine［J］. Diabetes Metab Syndr Obes， 2023， 16： 447-455.

张玉昆，冯月男，卞敬琦，等. 丹参饮对高脂血症模型大鼠降脂机制的研究［J］. 上海中医药杂志， 2021， 55（11）： 80-84.

刘亚洲，姜静雨，拉毛才旦，等. 大黄的降血脂生物活性成分及作用机制研究进展［J］. 食品安全质量检测学报， 2023， 14（11）： 272-282.

YAN B， LAI A， SUN H. How to bridge residual distance to target low-density-lipoprotein cholesterol in acute coronary syndrome patients after initial statin therapy？［J］. Eur Heart J， 2022， 43（Supplement1）： i212.

O'LEARY K. Statins beat supplements at cholesterol control［J/OL］. Nat Med， 2023［2024-07-18］. https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717747/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717747/.

马利英. 他汀类药物的相关不良反应及非心血管作用研究进展［J］. 中国医药指南， 2018， 16（4）： 8-9.

高鹍，程峰，李浩. 基于FAERS数据库挖掘分析他汀类药物不良反应［J］. 中国医院药学杂志， 2022， 42（22）： 2383-2387.

严林，李新健，张冰冰，等. 泽泻汤的研究现状［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021， 27（16）： 191-197.

胡诚，陈龙，蒋元烨，等. HPLC法测定泽泻汤中泽泻醇A、泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇B含量［J］. 上海中医药大学学报， 2019， 33（5）： 73-77.

潘朝旺，贺君宇，潘尚铠，等. 青钱柳三萜对3T3-L1细胞成脂分化的影响及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节作用［J］. 中药药理与临床， 2024， 40（2）： 72-78.

刘文文，高云云，尹志鹏，等. 基于网络药理学和分子对接探讨黄连温胆汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制［J］. 山东科学， 2023， 36（2）： 23-32.

马红梅，刘佳铭，陈奇祺，等. 基于网络药理学、分子对接和动物实验探究柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗脑卒中后抑郁的作用机制［J］. 中国免疫学杂志， 2024， 40（5）： 1082-1088.

陈成龙，郑明明，王玲娜，等. 基于多靶点分子对接筛选金银花治疗非酒精性脂肪肝成分研究［J］. 化学研究与应用， 2022， 34（6）： 1341-1348.

吴波，袁丽萍，朱德发. 基于网络药理学及分子对接技术探讨大黄治疗急性胰腺炎的可能分子机制［J］. 安徽医药， 2023， 27（6）： 1103-1106.

杨家军，原明月，牛野，等. 基于网络药理学和分子对接探讨淫羊藿抗肿瘤作用机制［J］. 药学研究， 2022， 41（5）： 292-298.

季嘉城，袁敏艳，张硕，等. 基于网络药理学方法和分子对接技术探讨刺梨治疗高血脂症的作用机制［J］. 中国药理学通报， 2022， 38（10）： 1572-1578.

陈科胜，李少峰，昌毅，等. 基于网络药理学及分子对接探讨补元汤干预慢性阻塞性肺疾病小气道功能障碍的作用机制［J］. 中国医院用药评价与分析， 2023， 23（2）： 147-153.

于嘉祥，张瀚文，张文顺，等. 基于网络药理学及分子对接技术虚拟筛选中药复方益糖康改善胰岛素抵抗活性成分研究［J］. 辽宁中医药大学学报， 2023， 25（2）： 170-183.

鄢海燕，邹纯才. 连花清瘟胶囊提高COVID-19临床治愈率的机制：基于网络药理学和分子对接技术［J］. 南方医科大学学报， 2021， 41（1）： 20-30.

胡海峰，王领悦，唐诗迪，等. 面向虚拟筛选的GPU加速的分子对接方法［J］. 生物信息学， 2023， 21（3）： 206-217.

LE D H， PHAM V H. HGPEC： a Cytoscape app for prediction of novel disease-gene and disease-disease associations and evidence collection based on a random walk on heterogeneous network［J］. BMC Syst Biol， 2017， 11（1）： 61.

PIKIJA S， SZTRIHA L K， KILLER-OBERPFALZER M， et al. Contribution of serum lipid profiles to outcome after endovascular thrombectomy for anterior circulation ischemic stroke［J］. Mol Neurobiol， 2019， 56（6）： 4582-4588.

唐瑜，张依娜，邹远荣，等. 沙棘叶治疗高脂血症的药效物质基础［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022， 28（22）： 116-122.

刘学贵，李知明，刘长风，等. 基于网络药理学探讨山楂叶抗高脂血症的作用机制及初步验证［J］. 食品工业科技， 2022， 43（12）： 36-45.

何英肖. 基于LXRs信号转导途径探讨泽泻汤防治高脂血症的作用机制［D］. 石家庄：河北医科大学， 2013.

李淑子，金在久，张善玉. 泽泻不同提取物对高脂血症小鼠血脂及脂质过氧化的影响［J］. 中国实用医药， 2008， 3（32）： 7-9.

张春海，毛缜，马丽，等. 泽泻水提取物、醇提取物对小鼠脂代谢影响的比较［J］. 徐州师范大学学报（自然科学版）， 2005， 23（2）： 68-70.

徐小妹，林文津，张亚敏，等. 泽泻汤降脂作用与肠道微生态的相关性探讨［J］. 中国实验方剂学杂志， 2017， 23（3）： 116-121.

张超. Shox2对3T3-L1细胞成脂分化的影响［D］. 福州：福建师范大学， 2020.

谭惠文，仲烨伟，雷毅，等. 山莴苣素和山莴苣苦素促进FFA诱导的HepG2细胞脂质代谢的比较研究［J］. 中国食品添加剂， 2023， 34（4）： 60-68.

吕晓明，宋囡，王群，等. 基于网络药理学探讨桂枝加葛根汤防治血脂异常的机制研究及实验验证［J］. 世界科学技术-中医药现代化， 2021， 23（11）： 3932-3940.

张亚利，王亚琼，李红. 平目方及其拆方含药血清对Graves眼病眼眶前脂肪细胞Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9蛋白表达的影响［J］. 中华中医药学刊， 2016， 34（1）： 79-83.

林娜. NOVA1在脂肪间充质干细胞成脂分化过程中的转录激活及其作用研究［D］. 北京：北京协和医学院， 2019.

唐小山，伉奕，李冰洁. 降脂灵胶囊联合非诺贝特治疗高脂血症的疗效及对血清MMP-9、MFG-E8、Klotho水平的影响［J］. 国际检验医学杂志， 2022， 43（1）： 32-35.

XU P， CAO X， HE Y， et al. Estrogen receptor-α in medial amygdala neurons regulates body weight［J］. J Clin Invest， 2015， 125（7）： 2861-2876.

XIAO Y， LIU H， YU J， et al. MAPK1/3 regulate hepatic lipid metabolism via ATG7-dependent autophagy［J］. Autophagy， 2016， 12（3）： 592-593.

谢燕，李贵平，段月阳，等. 泽泻提取物改善游离脂肪酸诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常［J］. 中草药， 2024， 55（6）： 2002-2012.

陆璐. 基于PI3K-AKT通路探讨泽泻醇A改善脑微血管内皮细胞氧糖剥夺损伤的机制研究［D］. 福州：福建中医药大学， 2021.

邓云飞，李惠红，魏伟，等. 泽泻醇A保护血脑屏障改善脑缺血/再灌注损伤的作用和机制研究［J］. 中国药理学通报， 2024， 40（1）： 83-90.

高倩，贾玉枝，付涛，等. PPARα信号通路激活抵抗高脂和Leptin缺失诱导的肥胖和脂肪肝［J］. 中国生物化学与分子生物学报， 2015， 31（8）： 815-826.

张小燕，谭静，张肄鹏. 妊娠期糖尿病孕妇腹直肌及腹部皮下脂肪中PPARβ表达量的检测及其与糖脂代谢的关系［J］. 海南医学院学报， 2017， 23（1）： 123-126.

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